Estudo genético da via proteolítica da matriptase em câncer de cabeça e pescoço

• Processo: 14/06316-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética
• Pesquisador responsável: Katiuchia Uzzun Sales
• Beneficiário: Katiuchia Uzzun Sales
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/13228-8 - Estudo genético da superexpressão de LEKTI em modelo experimental de câncer de cabeça e pescoço, BP.PD; 16/16350-9 - Estudo da via de sinalização da serino protease TMPRSS11A através do estudo de camundongos geneticamente modificados, BP.IC; 16/13343-1 - Expressão da proteína codificada pelo gene TMPRSS11A e seu envolvimento na formação de carcinoma, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 16/16715-7 - Regulação da atividade do inibidor do ativador do fator de crescimento de hepatócitos (Hai-1) pela ação dos oncogenes E6 e E7 do HPV 16, BP.MS; 16/14685-3 - Aprendizado e aperfeiçoamento de atividades técnicas envolvendo: a) ear tagging e genotipagem de camundongos, b) extração de proteínas, DNA e RNA; e c) indução química de carcinomas em modelo animal., BP.TT; 15/06603-4 - LEKTI: novo marcador prognóstico no carcinoma de boca, BP.IC; 15/03956-3 - Aprendizado e aperfeiçoamento de atividades técnicas envolvendo: a) ear tagging e genotipagem de camundongos, b) extração de proteínas, DNA e RNA; e c) indução química de carcinomas em modelo animal., BP.TT; 14/14311-0 - Estudo genético da via proteolítica da matriptase em câncer de cabeça e pescoço, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neoplasias de cabeça e pescoço Peptídeo hidrolases Citocinas Serina proteases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | Hai-1 | Hai-2 | Lekti | Matriptase | Serino proteases transmembrana do tipo II | Genética in vivo

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço (HNSCC) é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo e acomete cerca de 500.000 pacientes ao ano. A matriptase, uma protease da família das serino proteases transmembrana do tipo II (TTSPs), induz, peculiarmente, a transformação maligna, quando expressa em células-tronco epiteliais. Como recentemente demonstrado, a ativação proteolítica do pro-HGF (pro-hepatocyte growth factor) pela matriptase e a consequente ativação da via de sinalização do PI3K-Akt-mTor constituem um dos mecanismos moleculares pelo qual essa protease estimula a transformação maligna. Um segundo componente essencial para a atividade oncogênica da matriptase é a super-expressão de citocinas inflamatórias (dependentes do fator de transcrição NFkappaB), que ocorre pela ativação proteolítica do PAR-2 (protease-activated receptor-2) pela matriptase. O HPV (human papiloma virus) emerge nos dias atuais como um importante agente etiológico dos HNSCC; seu potencial oncogênico se deve à expressão de duas proteínas virais, E6 e E7. Clinicamente, os HNSCC causados por HPV são de melhor prognóstico. Além disso, em carcinomas de colo de útero, causados quase que exclusivamente pela infecção por HPV, existe uma correlação positiva entre a expressão do inibidor da matriptase HAI-1 (hepatocyte growth factor activator-1), detectada por imunoistoquímica, e o melhor prognóstico clínico. Nossos estudos empregarão manipulações genéticas in vivo, análise histológica e molecular de tecidos oriundos de modelos experimentais e biópsias de displasias e carcinomas orais humanos; além disso, realizaremos experimentos com células em cultivo, buscando comparar o efeito de alterações na expressão dos componentes da via proteolítica da matriptase em HNSCC e displasias dependentes da infecção por HPV com tecidos neoplásicos e não neoplásicos livres de infecção viral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, MARCIA GAIAO; KODAMA, MARCIO HIDEKI; MARCELINO DA SILVA, ELAINE ZAYAS; MARTINELLI GOMES, BRUNO BELMONTE; ALVES DA SILVA, RODRIGO ALBERTO; VIEIRA, GABRIEL VILIOD; ALVES, VANI MARIA; DA FONSECA, CAROL KOBORI; SANTANA, ANA CAROLINA; CECILIO, NERRY TATIANA; et al. Relative expression of KLK5 to LEKTI is associated with aggressiveness of oral squamous cell carcinoma. TRANSLATIONAL ONCOLOGY, v. 14, n. 1, JAN 2021. (14/06316-2, 16/13228-8, 16/16715-7)

VIEIRA, GABRIEL VILIOD; SOMERA DOS SANTOS, FERNANDA; LEPIQUE, ANA PAULA; DA FONSECA, CAROL KOBORI; INNOCENTINI, LARA MARIA ALENCAR RAMOS; BRAZ-SILVA, PAULO HENRIQUE; QUINTANA, SILVANA MARIA; SALES, KATIUCHIA UZZUN. Proteases and HPV-Induced Carcinogenesis. CANCERS, v. 14, n. 13, p. 25-pg., 2022-07-01. (14/06316-2, 19/04896-5, 18/16989-5)

MARCELINO DA SILVA, ELAINE ZAYAS; DE CAMPOS FRAGA-SILVA, THAIS FERNANDA; YUAN, YAO; ALVES, MARCIA GAIAO; PUBLIO, GABRIEL AZEVEDO; DA FONSECA, CAROL KOBORI; KODAMA, MARCIO HIDEKI; VIEIRA, GABRIEL VILIOD; CANDIDO, MARINA FERREIRA; RAMOS INNOCENTINI, LARA MARIA ALENCAR; et al. Kallikrein 5 Inhibition by the Lympho-Epithelial Kazal-Type Related Inhibitor Hinders Matriptase-Dependent Carcinogenesis. CANCERS, v. 13, n. 17, SEP 2021. (17/24730-9, 16/13228-8, 14/06316-2)