Busca avançada
Ano de início
Entree

Análise da variação no número de cópias (CNV) de segmentos de DNA em pacientes de uma família com síndrome nem 2ª e mutação p.G533C no gene RET: identificação de regiões associadas à gênese e progressão do carcinoma medular da tiróide

Processo: 13/03867-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2014 - 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Janete Maria Cerutti
Beneficiário:Janete Maria Cerutti
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Diego Robles Mazzotti ; Rui Monteiro de Barros Maciel
Assunto(s):Endocrinologia  Carcinoma neuroendócrino  Neoplasias da glândula tireoide  Carcinoma medular  Invasividade neoplásica  Metástase neoplásica  Heterogeneidade genética 

Resumo

O carcinoma medular da tiroide (CMT) é uma neoplasia das células C da tiroide que pode ocorrer na forma esporádica (75-80%) ou hereditária (20-25%). A forma hereditária pode apresentar-se isoladamente na forma de carcinoma medular de tiroide familial (CMTF) ou como um dos componentes das síndromes de neoplasia endócrina múltipla dos tipos 2A ou 2B (NEM 2A ou NEM 2B). A forma hereditária segue o padrão autossômico dominante e, é causado por mutações ativadoras nas células da linhagem germinativa no gene RET. O nosso grupo identificou uma nova mutação no exon 8 (p.G533C) do gene RET em pacientes com NEM 2A. O seguimento desta grande família com a mutação p.G533C revelou uma grande heterogeneidade clínica entre os portadores da mutação, principalmente associadas a agressividade tumoral. Recentemente, após análise do DNA constitucional de pacientes com CMT metastático (n=7) e não metastático (n=8), regiões com variações no número de cópias (CNV) associadas a predisposição aumentada do desenvolvimento de metástase aos linfonodos. No presente trabalho, temos como objetivo inicial investigar se regiões com perda de heterozigosidade (LOH), presentes no DNA constitucional destes pacientes, podem estar correlacionadas a presença de metástases aos linfonodos, um dos fatores indicadores de pior prognóstico, progressão e agressividade tumoral. Para isso, o DNA constitucional de pacientes, isolado de amostras de pacientes com CMT metastático (n=8) e não metastático (n=12), serão analisados. Posteriormente, investigaremos CNVs e LOH associadas à gênese do CMT e da HCC, lesão precursora do CMT hereditário. Para isso, DNA isolado de amostras de pacientes com hiperplasia de células C (HCC) (n=5), pacientes com CMT (n=5) e amostras do DNA constitucional destes pacientes (n=10) serão investigados. As amostras serão analisadas utilizando a plataforma Genome-Wide Human SNP Array 6.0. Os dados serão inicialmente analisados pelo Nexus Copy Number, Tumor Aberration Prediction Suite (TAPS) e PennCNV. Os achados serão validados por PCR quantitativa. Posteriormente, correlacionaremos a relevância das alterações encontradas com dados clinico-patológicos. Acreditamos que esta análise poderá contribuir principalmente para a compreensão da gênese e/ou progressão do carcinoma medular da tiroide da forma hereditária. (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NOZIMA, BRUNO HEIDI; MENDES, THAIS BIUDE; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; ARALDI, RODRIGO PINHEIRO; MIAZATO IWAMURA, EDNA SADAYO; SMAILI, SORAYA SOUBHI; GRIZ CARVALHEIRA, GIANNA MARIA; CERUTTI, JANETE MARIA. FAM129A regulates autophagy in thyroid carcinomas in an oncogene-dependent manner. Endocrine-Related Cancer, v. 26, n. 1, p. 227-238, JAN 2019. Citações Web of Science: 2.
BASTOS, ANDRE UCHIMURA; DE JESUS, ANA CAROLINA; CERUTTI, JANETE MARIA. ETV6-NTRK3 and STRN-ALK kinase fusions are recurrent events in papillary thyroid cancer of adult population. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 178, n. 1, p. 83-91, JAN 2018. Citações Web of Science: 8.
MORAES, LAIS; ZANCHIN, NILSON I. T.; CERUTTI, JANETE M. ABI3, a component of the WAVE2 complex, is potentially regulated by PI3K/AKT pathway. ONCOTARGET, v. 8, n. 40, p. 67769-67781, SEP 15 2017. Citações Web of Science: 2.
VIEIRA CORDIOLI, MARIA ISABEL C.; MORAES, LAIS; BASTOS, ANDRE U.; BESSON, PALOMA; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS; CURY, ADRIANO NAMO; CERUTTI, JANETE M. Fusion Oncogenes Are the Main Genetic Events Found in Sporadic Papillary Thyroid Carcinomas from Children. THYROID, v. 27, n. 2, p. 182-188, FEB 2017. Citações Web of Science: 13.
MENDES, THAIS BIUDE; NOZIMA, BRUNO HEIDI; BUDU, ALEXANDRE; DE SOUZA, RODRIGO BARBOSA; BRAGA CATROXO, MARCIA HELENA; DELCELO, ROSANA; GAZARINI, MARCOS LEONI; CERUTTI, JANETE MARIA. PVALB diminishes [Ca2+] and alters mitochondrial features in follicular thyroid carcinoma cells through AKT/GSK3 beta pathway. Endocrine-Related Cancer, v. 23, n. 9, p. 769-782, SEP 2016. Citações Web of Science: 2.
CORDIOLI, MARIA ISABEL C. V.; MORAES, LAIS; CARVALHEIRA, GIANNA; SISDELLI, LUIZA; ALVES, MARIA TERESA S.; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS A.; CURY, ADRIANO N.; CERUTTI, JANETE M. AGK-BRAF gene fusion is a recurrent event in sporadic pediatric thyroid carcinoma. CANCER MEDICINE, v. 5, n. 7, p. 1535-1541, JUL 2016. Citações Web of Science: 11.
MORAES, LAIS; GALRAO, ANA LUIZA R.; RUBIO, ILEANA; CERUTTI, JANETE M. Transcriptional regulation of the potential tumor suppressor ABI3 gene in thyroid carcinomas: interplay between methylation and NKX2-1 availability. ONCOTARGET, v. 7, n. 18, p. 25960-25970, MAY 3 2016. Citações Web of Science: 5.
SHI, XIAOGUANG; LIU, RENGYUN; BASOLO, FULVIO; GIANNINI, RICCARDO; SHEN, XIAOPEI; TENG, DI; GUAN, HAIXIA; SHAN, ZHONGYAN; TENG, WEIPING; MUSHOLT, THOMAS J.; AL-KURAYA, KHAWLA; FUGAZZOLA, LAURA; COLOMBO, CARLA; KEBEBEW, ELECTRON; JARZAB, BARBARA; CZARNIECKA, AGNIESZKA; BENDLOVA, BELA; SYKOROVA, VLASTA; SOBRINHO-SIMOES, MANUEL; SOARES, PAULA; SHONG, YOUNG KEE; KIM, TAE YONG; CHENG, SONIA; ASA, SYLVIA L.; VIOLA, DAVID; ELISEI, ROSSELLA; YIP, LINWAH; MIAN, CATERINA; VIANELLO, FEDERICA; WANG, YANGANG; ZHAO, SHIHUA; OLER, GISELE; CERUTTI, JANETE M.; PUXEDDU, EFISIO; QU, SHEN; WEI, QING; XU, HUIXIONG; O'NEILL, CHRISTINE J.; SYWAK, MARK S.; CLIFTON-BLIGH, RODERICK; LAM, ALFRED K.; RIESCO-EIZAGUIRRE, GARCILASO; SANTISTEBAN, PILAR; YU, HONGYU; TALLINI, GIOVANNI; HOLT, ELIZABETH H.; VASKO, VASILY; XING, MINGZHAO. Differential Clinicopathological Risk and Prognosis of Major Papillary Thyroid Cancer Variants. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 101, n. 1, p. 263-273, JAN 2016. Citações Web of Science: 82.
CUNHA VIEIRA CORDIOLI, MARIA ISABEL; MORAES, LAIS; DE SEIXAS ALVES, MARIA TERESA; DELCELO, ROSANA; MONTE, OSMAR; LONGUI, CARLOS ALBERTO; CURY, ADRIANO NAMO; CERUTTI, JANETE MARIA. Thyroid-Specific Genes Expression Uncovered Age-Related Differences in Pediatric Thyroid Carcinomas. INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, 2016. Citações Web of Science: 9.
BASTOS, ANDRE UCHIMURA; OLER, GISELE; NAKANO NOZIMA, BRUNO HEIDI; MOYSES, RAQUEL AJUB; CERUTTI, JANETE MARIA. BRAF V600E and decreased NIS and TPO expression are associated with aggressiveness of a subgroup of papillary thyroid microcarcinoma. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 173, n. 4, p. 525-540, OCT 2015. Citações Web of Science: 25.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.