Differential bradykinin B1 and B2 receptor regulation on cell death induced by hepatic ischemia-reperfusion injury

• Processo: 14/19197-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Nagaoka
• Beneficiário: Márcia Regina Nagaoka
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Assunto(s): Gastroenterologia Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptosis | Ischemia-reperfusion injury | kinin | Necrosis | Hepatologia

Resumo

Efeitos biológicos e farmacológicos da bradicinina (BK) são mediados por dois receptores: o B2 constitutivo (B2R) e B1 indutível (B1R). BK tem papel na microcirculação hepática através da indução da resposta hipertensiva portal (PHR) através do B2R, já des-Arg9-BK (DABK), um agonista do B1R, não provoca resposta. Durante a lesão de isquemia-reperfusão, mudanças importantes na microcirculação foram observadas e morte celular por necrose ou apoptose é o principal evento envolvido no mau funcionamento do enxerto. O objetivo deste trabalho é analisar o papel da B1R e B2R na morte de células hepáticas induzida por lesão de isquemia-reperfusão. Fígados de ratos Wistar foram submetidos à isquemia (4oC) por 4 h ou 24 h. Após este período, os fígados foram reperfundidos ex vivo com solução de Krebs-Henseleit (37 ° C). BK ou DABK foi injectada in bolus durante a reperfusão, na presença ou ausência dos respectivos antagonistas HOE-140 (B2R) ou des-arg9- [Leu8] -BK (B1R). Viabilidade hepática foi analisada pela liberação de glicose e secreção biliar. PHR a cininas foi analisada. A morte celular foi analisada por morte celular por ELISA (Roche), exclusão de azul de tripan (necrose) e TUNEL (apoptose). Observou-se que PHR não se alterou. A morte celular foi maior no grupo DABK e seu antagonista diminuiu significativamente a morte de células. Curiosamente, antagonista B1R não alterou o número de células necróticas, mas reduziu o número de células apoptóticas. Por outro lado, o antagonista de B2R diminuiu o número de células necróticas, e não alterou o número de células apoptóticas. Portanto, B1R pode participar na sinalização celular da morte por apoptose, enquanto que a B2R pode estar envolvido na morte celular por necrose. (AU)