Oxisteróis são capazes de modificar a ubiquitina e comprometer o processo proteolítico ubiquitina proteassoma?

• Processo: 14/14801-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Miriam Uemi
• Beneficiário: Miriam Uemi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Marilene Demasi ; Roberto Kopke Salinas ; Sayuri Miyamoto
• Assunto(s): Ubiquitinas Colesterol Espectroscopia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colesterol | Doença Neurodegenerativa | espectrometria de massa | Ressonância Magnética Nuclear | Ubiquitina | Espectroscopia

Resumo

Doenças neurodegenetativas, tais como doença de Parkinson, Alzheimer, Demência de Corpos de Lewis e Esclerose Lateral Amiotrófica entre outras são caracterizadas pelo depósito de proteínas agregadas insolúveis e estão associadas com o acúmulo de proteínas ubiquitinadas em inclusões neuronais. O acúmulo destas proteínas pode ocorrer por mecanismos que envolvem mutações, superprodução ou devido ao comprometimento no processo de degradação destas proteínas. Inibição da rota de degradação das proteínas é causado pelo bloqueio do sistema ubiquitina/proteassoma (SUP). Acredita-se que o acúmulo de agregados de proteínas ubiquitinadas é resultado do mal funcionamento da rota de degradação via SUP, causado por eventos provenientes do estresse oxidativo e produção de moléculas neurotóxicas ou por alterações estruturas das proteínas substratos os quais evitam o reconhecimento pelo SUP para degradação. A relação entre estes eventos ainda não está bem estabelecido, no entanto acredita-se que eles estão relacionados com as condições de estresse oxidativo. Em condições de estresse oxidativo, muitas espécies reativas de oxigênio (ERO) são gerados e reagem com moléculas presentes no sistema biológico gerando novos produtos e alguns destes apresentam citotoxicidade para a célula, gerando danos ao sistema biológico. A reação de proteínas com ERO podem inativar os sítios ativos das enzimas ou afetar a conformação estrutural das proteínas e desativar suas funções.Neste contexto, este projeto propõe estudar as modificações estruturais em proteínas como a ubiquitina causadas por produtos de estresse oxidativo identificados em concentrações anormais em doenças neurodegenerativas e como estas modificações poderiam prejudicar a função do SUP, utilizando técnica espectroscópica de ressonância magnética nuclear e espectrometria de massa. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAKAYASU, BIANCA S.; MARTINS, IGOR R.; GARNIQUE, ANALI M. B.; MIYAMOTO, SAYURI; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA M.; UEMI, MIRIAM; ONUKI, JANICE. Biological effects of an oxyphytosterol generated by beta-Sitosterol ozonization. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 696, DEC 15 2020. (14/14801-8, 15/17177-6, 13/07937-8, 19/19506-8)

MARTINS, IGOR RODRIGUES; ONUKI, JANICE; MIYAMOTO, SAYURI; UEMI, MIRIAM. Characterization of oxyphytosterols generated by beta-sitosterol ozonization. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 689, AUG 15 2020. (13/07937-8, 14/14801-8)