Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and maternal risk for Down syndrome: a meta-analysis

• Processo: 14/22673-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Erika Cristina Pavarino
• Beneficiário: Erika Cristina Pavarino
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Síndrome de Down Polimorfismo genético Meta-análise
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Down Syndrome | folate metabolism | Genetic polymorphism | Meta-analysis | Síndrome de Down

Resumo

Resultados inconclusivos foram relatados sobre a associação entre os polimorfismos genéticos maternos envolvidos no metabolismo do folato e o risco para a síndrome de Down (SD). Portanto, esta metanálise foi realizada. Estudos elegíveis foram selecionados através de buscas nas bases de dados eletrônicas até maio de 2014. A associação entre cada polimorfismo e o risco materno para a SD foi verificada através do uso de modelos de efeitos fixos ou randômicos e os resultados foram expressos em odds ratio com intervalo de confiança de 95%. A heterogeneidade entre os estudos incluídos foi avaliada utilizando-se o teste Q de Cochran e a estatística I2. Também foram realizadas análises de subgrupo e sensibilidade. O viés de publicação foi estimado por meio dos testes de Begg e Egger. No total, dezessete estudos do tipo caso-controle foram incluídos na metanálise. Foi verificada associação entre o polimorfismo MTRR c.66A>G (rs1801394) e o risco materno para SD. Adicionalmente, a análise de subgrupo por etnia revelou associação significante entre este polimorfismo e o risco materno para a SD na população caucasiana. Também, o genótipo heterozigoto polimórfico MTHFD1 1958GA foi associado ao risco materno para a SD quando a análise foi limitada a estudos cujo grupo controle estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Finalmente, não foram verificadas associações significantes entre os polimorfismos MTR c.2756A>G (rs1805087), TC2 c.776G>C (rs1801198) e CBS c.844ins68 e o risco materno para a SD, tanto nas análises gerais quanto nas análises de subgrupo por etnia. Em conclusão, a presente metanálise sugere que os polimorfismos MTRR c.66A>G (rs1801394) e MTHFD1 c.1958G>A (rs2236225) estão associados ao risco materno para a SD. (AU)