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Otimização e aumento de escala do processo de extração líquido-líquido com líquidos iônicos (LIs) como ferramenta de separação sustentável do biofármaco antileucêmico L-asparaginase (ASPase)

Resumo

O desenvolvimento de novos biofármacos para serem utilizados em novas terapias é uma das maiores preocupações da Indústria Farmacêutica, especialmente com a emergência de novas resistências aos fármacos convencionais. Adicionalmente, o crescimento exponencial das indústrias de genéricos no mercado, obrigou a Indústria Farmacêutica a diminuir os seus custos operacionais, relacionados maioritariamente com os processos de produção e purificação. O presente projeto de pesquisa propõe a utilização de uma metodologia alternativa e mais sustentável quando comparada com os processos convencionais para a purificação de biofármacos a partir de meios fermentados. Assim, pretende-se purificar e isolar a partir de meios fermentados o anti-leucêmico L-Asparaginase (ASPase) por aplicação de sistemas de duas fases aquosas (SDFA) com líquidos iônicos (LIs), como agentes de formação de fases (polímero-LI, ou polímero-sal-LI). Numa primeira fase, serão caracterizados diversos SDFA pela aplicação de diferentes LIs, objetivando a determinação e caracterização termodinâmica dos vários dos SDFA-LIs, bem como desenvolvimento de modelos para simular e prever sua formação. Numa segunda fase, será estudada a atividade, estabilidade e otimizada a extração da ASPase comercial em escala laboratorial. Na terceira fase será avaliada e otimizada a purificação do biofármaco obtido a partir do cultivo submerso de Pichia pastoris recombinante, sendo esse purificado num modelo à escala piloto durante a última etapa do projeto. Visando uma futura possível aplicação industrial, o aumento de escala dos SDFA será realizado para processos em batelada e em contínuo. Com este projeto pretende-se desenvolver e efetivar a aplicabilidade de novas metodologias que permitam a purificação de biofármacos com elevado interesse farmacêutico, industrial e econômico, através de processos mais sustentáveis, e com maiores índices de seletividade e rendimentos de purificação. (AU)

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KURNIK, ISABELLE S.; D'ANGELO, NATALIA A.; MAZZOLA, PRISCILA G.; CHORILLI, MARLUS; KAMEI, DANIEL T.; PEREIRA, JORGE F. B.; VICENTE, ANTONIO A.; LOPES, ANDRE M.. Polymeric micelles using cholinium-based ionic liquids for the encapsulation and release of hydrophobic drug molecules. BIOMATERIALS SCIENCE, v. 9, n. 6, p. 2183-2196, . (18/10799-0, 20/03727-2, 14/16424-7, 18/05111-9, 19/05624-9, 17/10789-1, 19/08549-8)
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HIJO, ARIEL A. C. TOLEDO; MAXIMO, GUILHERME J.; CUNHA, ROSIANE L.; FONSECA, FELIPE H. S.; CARDOSO, LISANDRO P.; PEREIRA, JORGE F. B.; COSTA, MARIANA C.; BATISTA, EDUARDO A. C.; MEIRELLES, ANTONIO J. A.. Phase equilibrium and physical properties of biobased ionic liquid mixtures. Physical Chemistry Chemical Physics, v. 20, n. 9, p. 6469-6479, . (16/08566-1, 04/08517-3, 16/24461-5, 14/16424-7, 12/05027-1, 14/03992-7, 14/21252-0)
LOPES, CAMILA; DOS SANTOS, NATHALIA VIEIRA; DUPONT, JANA; PEDROLLI, DANIELLE BISCARO; VALENTINI, SANDRO ROBERTO; SANTOS-EBINUMA, VALERIA DE CARVALHO; BRANDAO PEREIRA, JORGE FERNANDO. Improving the cost effectiveness of enhanced green fluorescent protein production using recombinant Escherichia coli BL21 (DE3): Decreasing the expression inducer concentration. Biotechnology and Applied Biochemistry, v. 66, n. 4, p. 527-536, . (14/16424-7, 18/50009-8, 14/19793-3, 16/07529-5)

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