NADPH oxidase-dependent production of reactive oxygen species induces endoplasmatic reticulum stress in neutrophil-like HL60 cells

• Processo: 15/01983-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Tatiana Carolina Alba Loureiro
• Beneficiário: Tatiana Carolina Alba Loureiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Leucemia promielocítica aguda Estresse do retículo endoplasmático NADPH oxidase Neutrófilos Publicações de divulgação científica Artigo científico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dHL60 cells | Endoplasmatic Reticulum stress | NADPH oxidase | neutrophils | Ros | Estresse de retículo endoplasmático

Resumo

Espécies reativas de oxigênio (ERO) produzidas por neutrófilos, principalmente via NADPH oxidase, desempenham um papel importante para eliminar microorganismos. Neste estudo verificou-se que a produção de ERO em células de leucemia promielocítica humana (HL60) diferenciadas em neutrófilos(dHL60)induz estresse de retículo endoplasmático (RE) e ativa a resposta à proteína mal formada (UPR). A produção de ERO foi avaliada em células tratadas com PMA ou hiperglicemia cronica. A hiperglicemia crônica não promoveu aumento na produção de ERO e não causou ativação da UPR em células dHL60. Porém, o PMA, ativador farmacológico da NADPH-oxidase, promoveu o estresse de RE em células dHL60, evidenciado por ativação das vias IRE-1 e PERK,e este era independente de sinalização de cálcio. O inibidor de NADPH-oxidase,DPI, aboliu tanto a produção de ERO como a ativação da UPR. Estes resultados mostram que as ERO, produzidas pela NADPH oxidase, induzem estresse de RE e sugere uma estreita associação entre o estado redox da célula e a ativação da UPR em neutrófilos diferenciados de células HL60. (AU)