Eficácia e segurança da terapia com células-tronco em modelos de lesão renal

• Processo: 14/50833-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: CONFAP ; Newton Fund, com FAPESP como instituição parceira no Brasil ; MRC, UKRI
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Pesquisador Responsável no exterior: Patricia Murray
• Instituição Parceira no exterior: University of Liverpool, Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células-tronco mesenquimais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acute Kidney Injury | Chronic Kidney Disease | Inflammation | Mesenchymal Stem Cells | Stem Cells
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/fapesp_uk_UkbWpMB_114_114.pdf

Resumo

A prevalência de doença renal crônica terminal (DRCT) aumentou dramaticamente na última década e ela é agora reconhecida como um problema de saúde pública em todo o mundo com grande impacto social e econômico. Na DRCT, a diálise ou transplante renal são as únicas opções de tratamento apresentando significativa morbidade e mortalidade. Assim, novas intervenções que previnam ou retardem o aparecimento da DRCT são importantes para lentificar o agravamento da doença, a atrofia do epitélio glomerular e tubular, a fibrose e um consequentemente reduzir taxa de filtração glomerular (TFG). A progressão da doença é um fenômeno bem documentado em humanos e em vários modelos animais, incluindo a isquemia reperfusão (IR) e adriamicina (ADR) modelos de lesão induzidas por usaremos neste projeto. Nos últimos anos, vários estudos têm mostrado que as terapias baseadas em células-tronco, células-tronco derivadas de rins (KSCS) e tronco mesenquimais ou células do estroma (CTMs) podem ter efeitos benéficos quando administrado a roedores com doenças renais. Embora animadores, esses estudos têm coletivamente as seguintes deficiências, que devem ser consideradas antes de tais terapias poderiam ser usados na clínica: (i) a variabilidade no desenho do estudo: enormes diferenças de tipos de células, os regimes de dosagens, vias de administração e modelos de doenças e tipos de análises utilizadas, torna difícil a comparação entre os estudos e, consequentemente, não é possível dizer que (se houver) quais terapias baseadas em células seriam a mais adequada para o uso clínico; (ii) possíveis problemas de segurança: por razões ligadas às limitações das tecnologias de imagem in vivo, a medida em que as células administradas integram órgãos não- alvo e tecidos tende a não ser abordada, o que impede qualquer tentativa de monitorar os potenciais efeitos adversos das células sobre os tecidos circundantes, como por exemplo, a inflamação, fibrose, mal diferenciação ou tumorigênese; (iii) falta de conhecimento sobre mecanismo: a maioria dos casos, não é clara a forma como as células-tronco administrados amenizam os danos nos rins. O conhecimento dos mecanismos envolvidos pode permitir a tais terapias de ser melhorada ou refinada de modo a que eles sejam mais eficazes e mais seguros no futuro. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOLL, GUIDO; DAI, ZHENHUA; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA. Editorial: Advances in Heart Transplantation. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 3-pg., 2022-06-27. (14/50833-1, 19/19435-3, 17/05264-7)

WATANABE, INGRID KAZUE MIZUNO; ANDRADE-SILVA, MAGAIVER; FORESTO-NETO, ORESTES; FELIZARDO, RAPHAEL JOSE FERREIRA; MATHEUS, MARCO AURELIO COSTA; SILVA, REINALDO CORREA; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; HONDA, TAMISA SEEKO BANDEIRA; PERANDINI, LUIZ AUGUSTO BUORO; VOLPINI, RILDO APARECIDO; et al. Gut Microbiota and Intestinal Epithelial Myd88 Signaling Are Crucial for Renal Injury in UUO Mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, DEC 22 2020. (14/50833-1, 17/05264-7, 19/19435-3)