| Processo: | 15/00263-7 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2017 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Maria Notomi Sato |
| Beneficiário: | Maria Notomi Sato |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Epigênese genética Imunidade inata Anticorpos antivirais Interferon tipo I Linfócitos T Células matadoras naturais HIV-1 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | células natural killer | células T polifuncionais | epigenética | expostos não infectados por HIV-1 | Fatores Antivirais | Imunologia |
Resumo
Há alguns indivíduos que mesmo após repetidas exposição ao HIV-1 pelo parceiro infectado mantêm-se soronegativos e são denominados de indivíduos expostos ao HIV-1 e não infectados (ENIs). Além dos fatores genéticos e virológicos, os fatores de imunidade inata capazes de potencializar a resposta adaptativa do ENI podem estar associados na resistência à infecção por HIV. Entre os parâmetros de imunidade inata, os fatores de restrição viral, a resposta de interferon tipo I e a função efetora de células Natural killer (NK) induzido pela ativação de receptores Toll-like (TLR), necessitam de maiores informações nos ENIs. Da mesma forma, há escassa evidencia sobre o perfil polifuncional das células TCD4+ e TCD8+. Além disto, não está determinado se as mudanças epigenéticas podem influenciar no controle da resposta imunológica inata ou adaptativa dos ENIs. O objetivo desse estudo será avaliar parâmetros moleculares e epigenéticos (metilação e microRNAs) relacionados a resposta imune inata e a adaptativa, bem como a capacidade polifuncional de células NK e células T em casais sorodiscordantes e comparados com casais concordantes e indivíduos sadios. Para avaliar a imunidade inata, será analisado o perfil de expressão de fatores de restrição viral em células do epitélio oral e em células mononucleares do sangue periférico, e a presença de fatores antimicrobianos e quimiocinas será determinada no fluido oral e no soro. Na abordagem de imunidade inata, inclui a análise da resposta funcional das células NK do sangue periférico induzidos pela ativação de TLR3. Quanto à resposta adaptativa, será avaliado o perfil de monofuncional (Th1, Th17, Th22, Tc22) e polifuncional na produção de citocinas (IL-17, IL-22, IL-2, IFN-³, MIP-1²) e de citotoxicidade induzidas por Gag do HIV-1 em células T CD4+ e T CD8+. A questão epigenética em células NK e das células TCD4+, será avaliada quanto ao grau de metilação de genes do promotor de citocinas ou genes de IFN tipo I e II (enzimas de restrição e imunoprecipitação de cromatina) e expressão de microRNAs (84 miRNAs) envolvidos na resposta pró/anti-inflamatória. Esses dados nos permitirão compreender correlatos de resistência ao HIV-1 e poderão favorecer o desenvolvimento de adjuvante de vacinas ao HIV-1. (AU)
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