Avaliação dos eventos envolvidos nas alterações renais associadas aos modelos experimentais de injúria renal aguda isquêmica, nefrectomia 5/6 e nefrotoxicidade por Anfotericina B: influência da deficiência de vitamina D

• Processo: 15/05513-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rildo Aparecido Volpini
• Beneficiário: Rildo Aparecido Volpini
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina de Bragança Viciana ; Antonio Carlos Seguro ; Daniele Canale Cavicchioli ; Lucia da Conceição Andrade ; Maria Heloisa Massola Shimizu
• Assunto(s): Vitamina D Lesão renal aguda Fisiopatologia renal Insuficiência renal crônica Nefrotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | Injúria renal aguda | nefrotoxicidade | vitamina D | Fisiopatologia Renal

Resumo

A lesão de isquemia/reperfusão renal ainda é a maior causa de injúria renal aguda (IRA). A fisiopatologia da injúria de isquemia/reperfusão renal (I/R) parece envolver um complexo intercâmbio entre a hemodinâmica renal, a injúria tubular e o processo inflamatório, assim como também ativa vias de proliferação e morte celular. Essa complexa interação entre fatores vasculares, tubulares e inflamatórios normalmente são seguidos por um processo de reparação que pode restaurar a função e a diferenciação epitelial ou resultar em doença renal crônica (DRC) com aparecimento progressivo de fibrose e subsequente evolução para o quadro de estágio final da doença renal. Tem sido demonstrado que a mortalidade de pacientes com DRC, além de estar relacionada à função renal, também é devida a doenças cardiovasculares e infecções. Dentre os vários tipos de infecções, as infecções fúngicas invasivas (IFI) representam uma importante causa de morbidade e mortalidade naqueles indivíduos imunocomprometidos ou hospitalizados com doenças graves. Entretanto, os riscos tradicionais como doenças cardiovasculares e infecções explicam apenas metade das causas de mortalidade de pacientes com doença renal. Atualmente, vários estudos estão sendo direcionados a fatores de riscos não tradicionais, como a deficiência de vitamina D. Objetivo: Avaliar os eventos envolvidos nas alterações renais associadas aos modelos experimentais de injúria renal aguda isquêmica, nefrectomia 5/6 e nefrotoxicidade por Anfotericina B sob a influência de deficiência de vitamina D. Materiais e Métodos: Serão utilizados ratos Wistar que serão submetidos às cirurgias de indução de I/R para obtenção do modelo de IRA (protocolo 1) e à nefrectomia 5/6 para mimetização do modelo de DRC (protocolo 2). O terceiro protocolo envolverá a utilização do modelo de nefrotoxicidade pela anfotericina B. Todos os protocolos animais envolverão, além dos animais controles, a utilização de animais deficientes em vitamina D. Serão avaliados parâmetros funcionais (função renal), bioquímicos (eletrólitos, proteinuria, hormônios), e hemodinâmicos (fluxo renal e pressão arterial). Além disso, serão realizados experimentos para o estudo da microvasculatura renal, estudos imuno-histoquímicos (vias de inflamação, alteração fenotípica, transportadores) e histomorfométricos (lesões renais, área intersticial relativa e área glomerular), análise proteica (transportadores, fatores vasculares e de crescimento, receptores) e avaliação da expressão gênica (análise do sistema-renina-angiotensina, receptor da vitamina D e Klotho). (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; CANALE, DANIELE; GONCALVES, JANAINA GARCIA; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; VOLPINI, RILDO APARECIDO. Vitamin D Deficiency Aggravates the Renal Features of Moderate Chronic Kidney Disease in 5/6 Nephrectomized Rats. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 5, OCT 10 2018. (10/52294-0, 15/05513-1)

GONCALVES, JANAINA GARCIA; CANALE, DANIELE; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; SHIMIZU, MARIA HELOISA MASSOLA; VOLPINI, RILDO APARECIDO. The Blockade of TACE-Dependent EGF Receptor Activation by Losartan-Erlotinib Combination Attenuates Renal Fibrosis Formation in 5/6-Nephrectomized Rats Under Vitamin D Deficiency. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 7, JAN 5 2021. (15/05513-1, 18/12297-1, 18/04930-6)

DE SOUZA, SAMIRA ITANA; ROCHA, EDILENE CANDIDO; FERRAZ, HALANNA ROCHA; DIAS, JESSICA AFONSO; SEGURO, ANTONIO CARLOS; VOLPINI, RILDO APARECIDO; CANALE, DANIELE; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; MARQUES, LUCAS MIRANDA; et al. Acute kidney injury induced by glycerol is worsened by orchiectomy and attenuated by testosterone replacement. Steroids, v. 165, JAN 2021. (15/05513-1)

FERREIRA, DANIELA; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA; VOLPINI, RILDO APARECIDO; MASSOLA SHIMIZU, MARIA HELOISA; FRANCA GOIS, PEDRO HENRIQUE; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; SEGURO, ANTONIO CARLOS; CANALE, DANIELE. Vitamin D deficiency is a potential risk factor for lipid Amphotericin B nephrotoxicity. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 7, JUL 2019. (15/11933-3, 15/05513-1)

DOS SANTOS, MICHELE SANTIAGO; CANALE, DANIELE; BERNARDO, DESIREE RITA DENELLE; SHIMIZU, MARIA HELOISA MASSOLA; SEGURO, ANTONIO CARLOS; VOLPINI, RILDO APARECIDO; DE BRAGANCA, ANA CAROLINA. The Restoration of Vitamin D Levels Slows the Progression of Renal Ischemic Injury in Rats Previously Deficient in Vitamin D. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 8, APR 1 2021. (18/04930-6, 15/05513-1, 18/12297-1)