Beta amiloide na patologia de Alzheimer: morte ou sobrevivência? Envolvimento da via NF-kappaB e BAG2

• Processo: 15/23426-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Daniel Carneiro Carrettiero
• Beneficiário: Daniel Carneiro Carrettiero
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernando Augusto de Oliveira Ribeiro ; Maria Camila Almeida ; Merari de Fátima Ramires Ferrari
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Beta-amyloid | degradação | morte celular | Nf-kappaB | Tau | Neurociências - Doenças neurodegenerativas

Resumo

A molécula Beta Amiloide é o principal peptídeo presente nas placas senis extracelulares presentes na doença de Alzheimer. Este é originado da quebra proteolítica de uma proteína chamada proteína precursora Amiloide (APP). Não e sabe muito a respeito do papel da beta amiloide em cérebros saudáveis mas parece ser crucial para o desenvolvimento do sistema nervoso central e periférico, formação do cone axonal, diferenciação neuronal e transmissão sináptica. Beta amiloide possui tanto papel trófico como tóxico dependendo do contexto celular. Esta modulação e seus mecanismos de sinalização ainda são poucos conhecidos. A neurotoxicidade de Ab1-42, uma variante de 42 aminoacidos, é dependente de diferenciação, enquanto Ab1-42 é neurotóxico para neurônios diferenciadas, é trófica para neurônios não diferenciados. O mecanismo por trás desta fenômeno ainda é pouco conhecido.Nosso laboratório identificou um gene chamado de BAG2 o qual tem papel importante em regular a chave entre o papel trófico e toxico do efeito de beta amiloide sobre os neurônios. No entanto, ainda não sabemos se a expressão de BAG2 em células SH-SY5Y diferenciadas é necessária para o efeito tóxico Ab1-42. Nossos resultados demonstram que a expressão de BAG2 é reprimida por NF-kappaB. Os genes envolvidos relacionados a NF-kappaB ainda não são conhecidos.Além disso, evidencias sugerem que BAG2 regula NF-kappaB post-traducionalmente. BAG2 fisicamente interage com a familia de receptors TNF/NF-kappaB o qual ativa ambos efeitos anti-apoptotic NF-kappaB signaling e pro-apoptotico JNK, como consequência da interação de beta amyloid com p75NTR e DR6. A interação de BAG2 e NF-kappaB/JNK sugere que possa haver influencia na morte celular provocada por Ab1-42.Assim, esta projeto tem por objetivo melhor caracterizar a interação de NF-kappaB e BAG2 utilizando a linhagem SH-SY5Y e cultura primária de células de Hipocampo para investigar as bases moleculares do eixo NF-kappaB/BAG2 no efeito toxico e trófico em contexto de diferenciação celular. Este projeto utilizará técnicas de Biologia molecular tais como qPCR, Western blotting, Imunoprecipitação, Immunofluorescencia e cytometro de fluxo. (AU)

Publicações científicas

(12)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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