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Estudo dos efeitos antitumorais da lidocaína e articaína associados a 2-hidroxipropil-²-ciclodextrina em modelos in vitro e in vivo.

Processo: 15/20942-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2016 - 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Maria Cristina Volpato
Beneficiário:Maria Cristina Volpato
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Pesq. associados:Francisco Carlos Groppo ; João Ernesto de Carvalho ; Luiz Eduardo Nunes Ferreira ; Michelle Franz Montan Braga Leite
Assunto(s):Anestésicos locais  Resposta inflamatória 

Resumo

Anestésicos locais têm demonstrado efeitos antiproliferativos, citotóxicos, apoptóticos e anti-inflamatórios. A literatura tem reportado efeitos destes fármacos sobre diversos tipos de células cancerígenas, porém a ação curta e a inerente toxicidade sobre o sistema nervoso central restringem a sua utilização. A complexação de anestésicos locais em ciclodextrinas tem demonstrado melhorias na solubilidade aquosa e redução da toxicidade sistêmica, além de outras propriedades biofarmacêuticas. Este estudo visa avaliar os efeitos antitumorais da lidocaína e da articaína na forma livre e complexada em 2-hidroxipropil-²-ciclodextrina (HP-²-CD). Serão realizados 2 ensaios. O primeiro testará a atividade in vitro da articaína contra células de carcinoma epidermoide de língua (SCC9 e SCC25), HeLa (carcinoma epitelioide cervical) e queratinócitos humanos (HaCaT), as quais serão expostas a formulações na forma livre e em HP-²-CD. Serão avaliados os efeitos sobre a atividade antiproliferativa, citotoxidade, apoptose e perda do potencial mitocondrial. O segundo ensaio testará, in vivo, as formulações de lidocaína contra o tumor de Walker 256 (carcinosarcoma). Estas células serão inoculadas na região plantar da pata direita de ratos Wistar. Os animais serão tratados com a injeção intraplantar (0,2 mL) das formulações de lidocaína livre e complexada com HP-²-CD. Como controle, serão utilizadas a HP-²-CD (controle negativo) e doxorrubicina intraperitoneal (controle positivo). O peso dos animais, o tamanho do edema e o peso do tumor serão mensurados diariamente. O tecido interplantar será coletado para realização de análises histológicas, quantificação de citocinas pró-inflamatórias e prostaglandinas E2 por ELISA, além da expressão de proteínas relacionados à proliferação celular e apoptose por meio de western blot. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BURGA-SANCHEZ, JONNY; FERREIRA, LUIZ EDUARDO NUNES; VOLPATO, MARIA CRISTINA; CABECA, LUIS FERNANDO; BRAGA, MARIO; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; DE PAULA, ENEIDA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS. Physicochemical characterization and cytotoxicity of articaine-2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin inclusion complex. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 393, n. 7 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
FERREIRA, LUIZ E. N.; ANTUNES, GABRIELA B. M.; MUNIZ, BRUNO V.; BURGA-SANCHEZ, JONNY; DE MELO, NATHALIE F. S.; GROPPO, FRANCISCO C.; FRACETO, LEONARDO F.; VOLPATO, MARIA C. Effects of lidocaine and the inclusion complex with 2-hydroxypropyl--cyclodextrin on cell viability and proliferation of oral squamous cell carcinoma. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 70, n. 7, p. 874-882, JUL 2018. Citações Web of Science: 3.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
VOLPATO, Maria Cristina. Efeito citotóxico e anti-inflamatório da articaína-2-hidroxipropil-beta-ciclodextrina sobre células escamosas de carcinoma de língua. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba.

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