Estudo dos efeitos antitumorais da lidocaína e articaína associados a 2-hidroxipropil-²-ciclodextrina em modelos in vitro e in vivo.

• Processo: 15/20942-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Volpato
• Beneficiário: Maria Cristina Volpato
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Francisco Carlos Groppo ; João Ernesto de Carvalho ; Luiz Eduardo Nunes Ferreira ; Michelle Franz Montan Braga Leite
• Assunto(s): Anestésicos locais Resposta inflamatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésicos locais | crescimento tumoral | Resposta inflamatória | 2-hidroxipropil-²-ciclodextrina | Farmacologia e Terapêutica Medicamentosa

Resumo

Anestésicos locais têm demonstrado efeitos antiproliferativos, citotóxicos, apoptóticos e anti-inflamatórios. A literatura tem reportado efeitos destes fármacos sobre diversos tipos de células cancerígenas, porém a ação curta e a inerente toxicidade sobre o sistema nervoso central restringem a sua utilização. A complexação de anestésicos locais em ciclodextrinas tem demonstrado melhorias na solubilidade aquosa e redução da toxicidade sistêmica, além de outras propriedades biofarmacêuticas. Este estudo visa avaliar os efeitos antitumorais da lidocaína e da articaína na forma livre e complexada em 2-hidroxipropil-²-ciclodextrina (HP-²-CD). Serão realizados 2 ensaios. O primeiro testará a atividade in vitro da articaína contra células de carcinoma epidermoide de língua (SCC9 e SCC25), HeLa (carcinoma epitelioide cervical) e queratinócitos humanos (HaCaT), as quais serão expostas a formulações na forma livre e em HP-²-CD. Serão avaliados os efeitos sobre a atividade antiproliferativa, citotoxidade, apoptose e perda do potencial mitocondrial. O segundo ensaio testará, in vivo, as formulações de lidocaína contra o tumor de Walker 256 (carcinosarcoma). Estas células serão inoculadas na região plantar da pata direita de ratos Wistar. Os animais serão tratados com a injeção intraplantar (0,2 mL) das formulações de lidocaína livre e complexada com HP-²-CD. Como controle, serão utilizadas a HP-²-CD (controle negativo) e doxorrubicina intraperitoneal (controle positivo). O peso dos animais, o tamanho do edema e o peso do tumor serão mensurados diariamente. O tecido interplantar será coletado para realização de análises histológicas, quantificação de citocinas pró-inflamatórias e prostaglandinas E2 por ELISA, além da expressão de proteínas relacionados à proliferação celular e apoptose por meio de western blot. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BURGA-SANCHEZ, JONNY; FERREIRA, LUIZ EDUARDO NUNES; VOLPATO, MARIA CRISTINA; CABECA, LUIS FERNANDO; BRAGA, MARIO; FRACETO, LEONARDO FERNANDES; DE PAULA, ENEIDA; GROPPO, FRANCISCO CARLOS. Physicochemical characterization and cytotoxicity of articaine-2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin inclusion complex. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 393, n. 7, MAY 2020. (15/20942-6)

FERREIRA, LUIZ E. N.; ANTUNES, GABRIELA B. M.; MUNIZ, BRUNO V.; BURGA-SANCHEZ, JONNY; DE MELO, NATHALIE F. S.; GROPPO, FRANCISCO C.; FRACETO, LEONARDO F.; VOLPATO, MARIA C.. Effects of lidocaine and the inclusion complex with 2-hydroxypropyl--cyclodextrin on cell viability and proliferation of oral squamous cell carcinoma. Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 70, n. 7, p. 874-882, JUL 2018. (15/20942-6)

NUNES FERREIRA, LUIZ EDUARDO; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; DA COSTA, JESSICA PEREIRA; DE FREITAS DOMINGUES, JULIANA SOUZA; BURGA-SANCHEZ, JONNY; GROPPO, FRANCISCO CARLOS; VOLPATO, MARIA CRISTINA. Effects of 2-Hydroxypropil-B-Cyclodextrin-Lidocaine on Tumor Growth and Inflammatory Response. CURRENT DRUG DELIVERY, v. 17, n. 7, p. 11-pg., 2020-01-01. (15/20942-6)