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A new therapeutic approach to arterial repair and regeneration by exercise training and microRNAs targeted to vasorin

Processo: 14/50673-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2016 - 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
Pesquisador responsável:Edilamar Menezes de Oliveira
Beneficiário:Edilamar Menezes de Oliveira
Pesq. responsável no exterior: Michael Ianphillips
Instituição no exterior: Keck Graduate Institute (KGI), Estados Unidos
Instituição-sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Vasos sanguíneos  Regeneração (fenômenos biológicos)  MicroRNAs  Fator de crescimento transformador beta3  Vasorin  Cooperação internacional 

Resumo

O projeto aborda sistema vascular e mecanismos de reparo após a lesão da parede do vaso. Os experimentos devem demonstrar se o treinamento físico tem um papel no reparo da lesão dos vasos sanguíneos de animais adultos através da interação de vasorin e a via de TGF- β em artérias. Vasorin e uma proteína da superfície celular, que é reduzida após a lesão vascular. Vasorin liga-se ao TGF-f3 e promove aumento de fibrose após lesão vascular. No reparo vascular ocorre um equilíbrio entre a formação da neointimal e pirogênese. Nós supomos que a inibição de vasorin, que ocorre após lesão vascular, pode ser prevenida pelo tratamento com inibição de miRNAs que tem como alvo vasorin para aumentar a formação de neoíntima. Há casos em que a lesão arterial necessita de reparação e regeneração para evitar a insuficiência cardíaca e morte. Como por exemplo, na aterosclerose, aneurisma arterial, e restenose após a estenose com uso de um cateter com balão. O objetivo deste estudo e para evitar esses efeitos nocivos, mostrando que vasorin está envolvido e alterado pelo exercício físico. O 2o objetivo é identificar os miRNAs que alvejam vasorin e inibem a sua produção em células da aorta e artérias coronárias. O 3o objetivo é usar anti-miR aos miRNAs selecionados que mostram ser eficazes na inibição vasorin. Nosso objetivo é estabelecer uma nova abordagem terapêutica para o reparo e regeneração arterial. O estudo é inovador em focar vasorin, miRNAs e entrega scAAV com vasorin ou anti-miRNA ao sistema vascular para aumentar os níveis de vasorin e para possíveis aplicações futuras de terapia genética para distúrbios fibroproliferativos vasculares. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FERNANDES, TIAGO; BARRETTI, DIEGO LOPES; PHILLIPS, M. IAN; OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Exercise training prevents obesity-associated disorders: Role of miRNA-208a and MED13. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 476, p. 148-154, NOV 15 2018. Citações Web of Science: 1.
FERNANDES, TIAGO; CASAES, LILIAN; SOCI, URSULA; SILVEIRA, ANDRE; GOMES, JOAO; BARRETTI, DIEGO; ROQUE, FERNANDA; OLIVEIRA, EDILAMAR. Exercise Training Restores the Cardiac Microrna-16 Levels Preventing Microvascular Rarefaction in Obese Zucker Rats. Obesity Facts, v. 11, n. 1, p. 15-24, 2018. Citações Web of Science: 3.
RENO SOCI, URSULA PAULA; FERNANDES, TIAGO; BARAUNA, VALERIO GARRONE; HASHIMOTO, NARA YUMI; ALVES MOTA, GLORIA DE FATIMA; ROSA, KALEIZU TEODORO; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; PHILIPS, MICHAEL IAN; DE OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Epigenetic control of exercise training-induced cardiac hypertrophy by miR-208. Clinical Science, v. 130, n. 22, p. 2005-2015, NOV 1 2016. Citações Web of Science: 12.
FERNANDES, TIAGO; BARAUNA, VALERIO G.; NEGRAO, CARLOS E.; PHILLIPS, M. IAN; OLIVEIRA, EDILAMAR M. Aerobic exercise training promotes physiological cardiac remodeling involving a set of microRNAs. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 309, n. 4, p. H543-H552, AUG 15 2015. Citações Web of Science: 47.

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