A new therapeutic approach to arterial repair and regeneration by exercise training and microRNAs targeted to vasorin

Resumo

O projeto aborda sistema vascular e mecanismos de reparo após a lesão da parede do vaso. Os experimentos devem demonstrar se o treinamento físico tem um papel no reparo da lesão dos vasos sanguíneos de animais adultos através da interação de vasorin e a via de TGF- β em artérias. Vasorin e uma proteína da superfície celular, que é reduzida após a lesão vascular. Vasorin liga-se ao TGF-f3 e promove aumento de fibrose após lesão vascular. No reparo vascular ocorre um equilíbrio entre a formação da neointimal e pirogênese. Nós supomos que a inibição de vasorin, que ocorre após lesão vascular, pode ser prevenida pelo tratamento com inibição de miRNAs que tem como alvo vasorin para aumentar a formação de neoíntima. Há casos em que a lesão arterial necessita de reparação e regeneração para evitar a insuficiência cardíaca e morte. Como por exemplo, na aterosclerose, aneurisma arterial, e restenose após a estenose com uso de um cateter com balão. O objetivo deste estudo e para evitar esses efeitos nocivos, mostrando que vasorin está envolvido e alterado pelo exercício físico. O 2o objetivo é identificar os miRNAs que alvejam vasorin e inibem a sua produção em células da aorta e artérias coronárias. O 3o objetivo é usar anti-miR aos miRNAs selecionados que mostram ser eficazes na inibição vasorin. Nosso objetivo é estabelecer uma nova abordagem terapêutica para o reparo e regeneração arterial. O estudo é inovador em focar vasorin, miRNAs e entrega scAAV com vasorin ou anti-miRNA ao sistema vascular para aumentar os níveis de vasorin e para possíveis aplicações futuras de terapia genética para distúrbios fibroproliferativos vasculares. (AU)