Crystal Structure of Schistosoma mansoni Adenosine Phosphorylase/5'-Methylthioadenosine Phosphorylase and Its Importance on Adenosine Salvage Pathway

• Processo: 16/23672-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Humberto D'Muniz Pereira
• Beneficiário: Humberto D'Muniz Pereira
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Metabolismo Enzimologia Schistosoma mansoni Cristalografia Estrutura e função de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia | Enzimologia | metabolismo | Schistosoma mansoni | Estrutura e função de proteínas

Resumo

O Schistosoma mansoni na possui a via de novo de síntese de purinas e depende inteiramente da via de salvação de purinas para seu suprimento de purinas. Ao contrário do seu hospedeiro humano o S. mansoni é capaz de produzir adenina diretamente de adenosina, apesar da enzima responsável por esta atividade ser desconhecida. Neste presente trabalho nos mostramos que a enzima do parasita 5-deoxi-5-metiotioadenosina fosforilase (MTAP E.C 2.4.2.28) é capaz de utilizar adenosina como substrato. Através de ensaios cinéticos, nos mostramos que a MTAP do S. mansoni (SmMTAP), ao contrário da MTAP de mamíferos usa adenosina como substrato com a mesma eficiência que para o substrato natural metiltioadenosina (MTA), o que sugere que a enzima seja participante da via de salvação de purinas e possa ser uma alvo promissor para terapias anti esquistossomose. (AU)