Down-regulation of 14q32-encoded miRNAs and tumor suppressor role for miR-654-3p in papillary thyroid cancer

• Processo: 16/23941-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Murilo Vieira Geraldo
• Beneficiário: Murilo Vieira Geraldo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): MicroRNAs Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metastasis | microRNA | microTranscriptome | papillary thyroid carcinoma | 14q32 region | Oncologia

Resumo

O carcinoma papilífero de tiroide (PTC) é a neoplasia endócrina mais prevalente. Uma fração dos casos de PTC apresenta perda de diferenciação e comportamento agressivo, refratário à terapia com radioiodo e metástases. Apesar de microRNAs (miRNAs) serem considerados atualmente como promissores marcadores moleculares para o PTC, seu papel na perda de diferenciação observada durante a progressão do PTC permanece ainda pouco esclarecido. Foi realizada a análise em larga escala da expressão de miRNAs durante a progressão do PTC em animais transgênicos para o oncogene BRAFT1799A (Tg-Braf) e linhagens celulares de câncer de tiroide e a diminuição da expressão de diversos miRNAs da região 14q32 foi identificada. Dados do projeto The Cancer Genome Atlas (TCGA) confirmaram a diminuição global da expressão destes miRNAs no PTC humano. Análises bioinformáticas sugerem que a rede de regulação pós-transcricional potencialmente modulada por estes miRNAs afeta processos biológicos importantes para o câncer como proliferação, adesão, migração e angiogênese. Entre os miRNAs com expressão diminuída, observamos que os níveis de miR-654-3p diminuem ao longo da progressão do PTC e correlacionam-se inversamente com a Transição Epitélio-para-Mesenquima. A restauração in vitro de miR-654-3p diminui proliferação, migração e induz a reprogramação para um perfil de expressão gênica mais condizente com fenótipo menos metastático, sugerindo um papel supressor tumoral a este miRNA. Em conclusão, mostramos a diminuição global da expressão de miRNAs situados na região 14q32 em modelo in vivo da progressão do PTC. A rede de expressão gênica potencialmente modulada por estes miRNAs, identificada em nossas análises in silico, sugere que estes miRNAs podem ter papel chave na pato-fisiologia do PTC, com grande relevância para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. (AU)