Desenvolvimento de novos adjuvantes de vacinas capazes de ativar células T CD1d-restritas

• Processo: 16/19077-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Julio Henrique Kravcuks Rozenfeld
• Beneficiário: Julio Henrique Kravcuks Rozenfeld
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre de Castro Keller ; Karin Do Amaral Riske ; Maria Teresa Moura Lamy
• Assunto(s): Imunoterapia Coloides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adjuvantes de vacinas | células CD1d-restritas | colóides | imunoterapia | linfócitos T não convencionais | lipídios catiônicos | sistemas adjuvantes coloidais

Resumo

Adjuvantes de vacinas intensificam respostas imunes contra antígenos co-inoculados e dependem de propriedades biofísicas para serem eficientes. Há grande interesse farmacêutico em desenvolver novos adjuvantes capazes de ativar células T CD1d-restritas porque elas reconhecem antígenos lipídicos e influenciam respostas imunes relacionadas a uma série de patógenos, doenças autoimunes e câncer. Devido a suas características físico-químicas, o lipídio catiônico DODAB pode servir como carreador adequado para os antígenos lipídicos. Portanto, o objetivo deste projeto é desenvolver novos adjuvantes de vacinas capazes de aproveitar a biologia de células T CD1d-restritas através da caracterização da estrutura, da estabilidade coloidal e das propriedades imunológicas de arranjos supramoleculares entre DODAB e diferentes frações molares de lipídios com atividade agonista sobre essas células: alfa-galactosilceramida, gangliosídeo GD3, sulfatídeo ou lisofosfatidilcolina. Do ponto de vista biofísico, serão utilizadas técnicas como espalhamento de luz dinâmico, calorimetria diferencial de varredura e espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica. Do ponto de vista biológico, serão realizados ensaios in vitro e in vivo para determinar o potencial imunogênico dos arranjos. Este projeto multidisciplinar permitirá a integração de grupos de diferentes áreas de conhecimento e poderá resultar em ferramentas que permitam utilizar as células T CD1d-restritas na imunoterapia contra câncer, doenças autoimunes e epidemias emergentes que dependem de estratégias vacinais efetivas (zika, chikungunya, influenza). Ele também fortalecerá o Departamento de Biofísica da Unifesp como centro de excelência através do estabelecimento de uma nova linha de pesquisa. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTINS, LETICIA S.; DUARTE, EVANDRO L.; LAMY, M. TERESA; ROZENFELD, JULIO H. K.. Supramolecular organization of a-galactosylceramide in pure dispersions and in cationic DODAB bilayers. Chemistry and Physics of Lipids, v. 232, OCT 2020. (14/50983-3, 16/19077-1, 16/13368-4)

MARTINS, LETICIA S.; NOMURA, DANIELA A.; DUARTE, EVANDRO L.; RISKE, KARIN A.; TERESA LAMY, M.; ROZENFELD, JULIO H. K.. Structural characterization of cationic DODAB bilayers containing C24:1 beta-glucosylceramide. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1861, n. 3, p. 643-650, MAR 1 2019. (16/13368-4, 14/50983-3, 16/19077-1)

DE ANDRADE, LUCAS; DUARTE, EVANDRO L.; LAMY, TERESA; ROZENFELD, JULIO H. K.. Thermotropic Behavior and Structural Organization of C24:1 Sulfatide Dispersions and Its Mixtures with Cationic Bilayers. ACS OMEGA, v. N/A, p. 10-pg., 2023-02-02. (16/19077-1, 16/13368-4, 20/01417-6, 14/50983-3, 21/01593-1)