| Processo: | 16/18990-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Edgar Julian Paredes-Gamero |
| Beneficiário: | Edgar Julian Paredes-Gamero |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Antonio de Miranda ; Edwin Alexander Yates ; Jaime Shinsuke Ide ; Marcelo Andrade de Lima ; Tiago Rodrigues ; Wagner Alves de Souza Júdice |
| Assunto(s): | Transdução de sinais Peptídeos catiônicos antimicrobianos Biologia celular e molecular Morte celular |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | morte celular | peptídeos antimicrobianos | sinalização celular | Biologia celular e Molecular |
Resumo
Os peptídeos antimicrobianos (PAMs) são moléculas de defesa encontradas em diferentes organismos. Além da atividade antimicrobiana, diferentes trabalhos têm mostrado outras potencialidades desses peptídeos, entre elas a capacidade antitumoral e imunomodulação. Nosso grupo descreveu a ação citotóxica dos PAMs com estrutura b-hairpin (polifemusina, taquiplesina, protegrina e gomesina) e os mecanismos de ação que eles podem desencadear para produzir morte celular na linhagem mielóide K562 e em outros tipos celulares como melanoma, neuroblastoma e células de ovário de hamster chinês. Além disso, descrevemos que estes PAMs produzem desestruturação direta da membrana plasmática com elevadas concentrações (>20 µM), e outros tipos de morte com concentrações intermediárias. Os tipos de morte celular são variados em função do PAM utilizado, apesar de possuírem grande homologia na sua sequência e possuir similaridade estrutural. Neste projeto daremos continuidade aos estudos dos efeitos biológicos relacionados com a atividade antitumoral de quatro PAMs ²-hairpin (polifemusina, taquiplesina, protegrina e gomesina), focando na: 1) Comparação dos efeitos citotóxicos em células normais e tumorais leucêmicas identificando mecanismos de resistência aos PAMs; 2) Investigação os mecanismos de morte celular nas células tumorais de adenocarcinoma HELA, aprofundando no entendimento da entrada dos PAMs no interior da célula por métodos com imagem (microscopia confocal e photothermal heterodyne imaging) e por espectroscopia de massas, além de investigar os mecanismos de morte celular utilizando medidas multiparamétricas por PCRarray e citometria de fluxo, e avaliar a participação de glicosaminoglicanos na entrada dos PAMs na célula; 3) Determinação atividade dos PAMs em organelas como mitocôndria e retículo endoplasmático. (AU)
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