| Processo: | 17/15625-7 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo |
| Data de Início da vigência: | 01 de setembro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2018 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Joilson de Oliveira Martins |
| Beneficiário: | Joilson de Oliveira Martins |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Inflamação Macrófagos Diabetes mellitus Transdução de sinais Sepse Insulina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | diabetes mellitus | Inflamação | Insulina | Macrófagos | sepse | vias de sinalização | Farmácia |
Resumo
Os indivíduos diabéticos são mais suscetíveis a infecções, pelo menos parcialmente devido a deficiência de insulina e hiperglicemia. Hipotetizamos que a insulina influencia a liberação de citocinas por macrófagos estimulados com lipopolisacarídeos (LPS) em camundongos C57BL/6 tornados diabéticos pela aloxan. Usando macrófagos derivados de medula óssea (BMDM) de camundongos diabéticos, mostramos que o LPS induziu um aumento na liberação de TNF-± e IL-6 e p-p38, p-SAPK/JNK, p-ERK 1/2 e p- Níveis Akt (308-Thr e 473-Ser), mas não p-PKC± / ² II e delta. A insulina aumentou a secreção de TNF-a e IL-6 em macrófagos induzidos por LPS, bem como p-p38, p-SAPK/JNK, p-ERK 1/2, p-PI3K (p55) e p-Akt (473-Ser) expressão. Além disso, a inibição da PI3-quinase pela wortmanina diminuiu a liberação de TNF-a e a inibição com LY294002 diminuiu o TNF-± e a IL-6 após o tratamento com LPS-insulina. O PD98059, que inibe a ativação do ERK MAPK quinase (MKK) 1 e MKK2, reduziu o efeito de insulina na liberação de citoquinas induzida por LPS na BMDM. Além disso, a insulina reduziu a secreção de TNF-±, IL-6 e IL-1² induzida por LPS em macrófagos alveolares e peritoneais. Consequentemente, a secreção de TNF-a e IL-6 positivamente regulada pela insulina por p-p38, p-SAPK/JNK, p-ERK 1/2, p-PI3K (p55) e p-Akt (473-Ser). Esses resultados sugerem que os efeitos protetores da insulina contra a sepse provavelmente podem surgir através da modulação das vias PI3-kinase e ERK 1/2 induzidas por LPS na BMDM. (AU)
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