Overexpression of antiangiogenic vascular endothelial growth factor isoform and splicing regulatory factors in oral, larynx and pharynx squamous cell carcinoma

• Processo: 17/16598-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Eny Maria Goloni Bertollo
• Beneficiário: Eny Maria Goloni Bertollo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Expressão gênica Neoplasias de cabeça e pescoço Processamento alternativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alternative Splicing | gene expression | head and neck cancer | pathologic angiogenesis | Vegfa | Biologia Molecular

Resumo

Introdução: Expressão elevada da família pró-angiogênica do fator de crescimento endotelial vascular VEGFAxxx está associada ao crescimento tumoral e metástase. O papel da família anti-angiogênica VEGFxxxb em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) não está claro. As isoformas antiangiogênicas se ligam ao bevacizumab e os níveis de expressão em HNSCC poderiam influenciar na resposta ao tratamento e na sobrevida livre da doença dos pacientes. Neste estudo nós investigamos a expressão gênica relativa das isoformas VEGFAxxx and VEGFA165b e de fatores reguladores de splicing em HNSCC.Métodos: A expressão gênica de VEGFAxxx, VEGFA165b, SRSF6, SRSF5, SRSF1 e SRPK1 foi quantificada por PCR quantitativa em tempo real de 53 tecidos cirurgicamente coletados de pacientes com HNSCC. A expressão proteica foi avaliada por imunohistoquímica.Resultados: VEGFAxxx e VEGFA165b apresentaram expressão elevada em HNSCC. A expressão proteica de VEGFA confirmou esses resultados. As isoformas VEGFA apresentam expressão diferencial em relação ao sítio anatômico do tumor. VEGFAxxx apresentou expressão mais elevada em tumores de faringe e a isoforma VEGFA165b foi positivamente regulada em tumores de cavidade oral. A expressão da isoforma VEGFA165b foi positivamente correlacionada com a expressão dos genes SRSF1, SRSF6 e SRSF5. Conclusões: Nós concluímos que as isoformas VEGFAxxx e VEGFA165b apresentam expressão elevada em HNSCC e os fatores reguladores de splicing SRSF1, SRSF6, SRSF5 e SRPK1 podem contribuir para o splicing alternativo do gene VEGFA nesse tipo tumoral. Os achados sobre a expressão diferencial da isoforma anti-angiogênica em HNSCC poderiam direcionar para estratégias terapêuticas mais eficazes para o tratamento desses tumores. (AU)