| Processo: | 17/20742-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2019 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Gabriel Forato Anhê |
| Beneficiário: | Gabriel Forato Anhê |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Campinas |
| Assunto(s): | Gravidez Lactação Restrição calórica |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | eixo HPA | gestação | Lactação | PPARs | programação materno-fetal | restrição calórica | Metabolismo lipídico e glicídico |
Resumo
Racional: A restrição calórica de 50% (CR) durante a terceira semana de gestação eleva os níveis de corticosterona e o peso relativo das glândulas adrenais maternas. Este excesso de corticosterona desencadeia conseqüências em longo prazo para a prole tais como aumento da rigidez arterial da artéria cerebral e intolerância à glicose. A programação das alterações vasculares na prole nascida de mães expostas a CR é abolida em decorrência do tratamento materno com um inibidor da síntese de corticosterona. Entretanto, ainda não está claro se o uso de agentes terapêuticos que suprimem a atividade do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) podem prevenir a programação metabólica causada por CR. Neste sentido, é sabido que agonistas de PPAR³ e PPAR± (usados, respectivamente, para controle glicêmico e para hipertrigliceridemia) exercem uma ação supressora da resposta do eixo HPA ao estresse. Objetivo: Esclarecer se o uso de agonistas do PPAR³ ou PPAR± durante a gestação e a lactação tem a capacidade de reverter a programação metabólica decorrente da CR materna. Metodologia: Ratas Wistar no 150 dia de gestação serão usadas em dois protocolos experimentais, cada um arranjado com 4 grupos. No experimento 1 os grupos serão: CTL (Sem tratamento e com ração ad libitum), CR (restrição calórica entre o 150 dia da gestação e o 210 dia após o parto), Gem (tratadas com gemfibrozila e com ração ad libitum) e CR+Gem (ratas similares às CR, mas com tratamento com gemfibrozila). No experimento 2 os grupos CTL e CR serão idênticos aos do experimento 1. Os grupos adicionais serão: Pio (tratadas com pioglitazona e com ração ad libitum) e CR+Pio (ratas similares às CR, mas com tratamento com pioglitazona). As fêmeas das prole serão submetidas aos testes de tolerância à glicose e à insulina, teste de produção de VLDL e isolamento de ilhotas para secreção de insulina. Análises maternas serão realizadas no 190 dia da gestação e consistirão em medida dos níveis de ACTH e corticosterona, massa da adrenal e expressão de STAR e ACTHR na adrenal e POMC e CRH no hipotálamo. (AU)
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