Papel do domínio rico em cisteínas do HF3, uma metaloproteinase do veneno de Bothrops jararaca, na inibição da agregação plaquetária e na ativação da fagocitose por macrófagos

• Processo: 05/55821-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2005
• Data de Término da vigência: 06 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Solange Maria de Toledo Serrano
• Beneficiário: Milene Cristina Menezes dos Santos
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dominio Rico Em Cisteina | Integrina | Macrofago | Metaloproteinases | Proteina Recombinante | Veneno De Serpente

Resumo

Venenos de serpentes contêm metaloproteinases de estrutura modular que contêm domínios regulatórios adicionais envolvidos em seus mecanismos de interação com a matriz extracelular e com integrinas. Foi mostrado recentemente que o domínio rico em cisteínas da atrolisina A (metaloproteinase da classe P-III, de Crotalus atrox) foi capaz de ligar-se ao colágeno tipo I e ao fator de von Willebrand (vWF), além de inibir a interação do colágeno tipo I com o vWF e vice-versa. O HF3 é uma metaloproteinase hemorrágica da classe P-III, da Bothrops jararaca. Estudando sua participação no processo inflamatório, foi recentemente demonstrada a ativação da fagocitose por macrófagos, mediada pela integrina alfaMbeta2, pelo HF3 e pela proteína recDC-HF3 (proteína recombinante composta pelos domínios tipo-disintegrina e rico em cisteínas). Neste projeto pretendemos obter o domínio rico em cisteínas do HF3 na forma recombinante (recRC); investigar seu efeito na inibição da agregação plaquetária, e na ativação da fagocitose por macrófagos, e realizar mutações sítio-dirigidas no domínio rico em cisteínas para identificar resíduos de aminoácidos importantes para a interação desse domínio com suas proteínas alvo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENEZES, MILENE C.; LEME, ADRIANA F. PAES; MELO, ROBSON L.; SILVA, CARLOS A.; DELLA CASA, MAISA; BRUNI, FERNANDA M.; LIMA, CARLA; LOPES-FERREIRA, MONICA; CAMARGO, ANTONIO C. M.; FOX, JAY W.; et al. Activation of leukocyte rolling by the cysteine-rich domain and the hyper-variable region of HF3, a snake venom hemorrhagic metalloproteinase. FEBS Letters, v. 582, n. 28, p. 3915-3921, NOV 26 2008. (98/14307-9, 05/55821-2, 06/50059-8, 04/15974-1)

MENEZES, MILENE C.; DE OLIVEIRA, ANA KARINA; MELO, ROBSON L.; LOPES-FERREIRA, MONICA; RIOLI, VANESSA; BALAN, ANDREA; PAES LEME, ADRIANA F.; SERRANO, SOLANGE M. T.. Disintegrin-like/cysteine-rich domains of the reprolysin HF3: Site-directed mutagenesis reveals essential role of specific residues. Biochimie, v. 93, n. 2, p. 345-351, FEB 2011. (98/14307-9, 05/55821-2, 06/50059-8, 04/15974-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SANTOS, Milene Cristina Menezes dos. Estudo sobre a função dos domínios não catalíticos do HF3, uma metaloproteínase do veneno da serpente Bothrops jararaca, na sua interação com alvos celulares e plasmáticos.. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.