Análise do gene KISS1 na puberdade normal e nos distúrbios puberais em humanos

• Processo: 05/55745-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ana Claudia Latronico Xavier
• Beneficiário: Letícia Ferreira Gontijo Silveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Puberdade precoce Kisspeptinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Kisspeptina | Kiss1 | Metastina | Puberdade Precoce

Resumo

O início da puberdade humana é dependente da secreção pulsátil do decapeptídeo GnRH de origem hipotalâmica. Recentemente, o receptor GPR54 e seu ligante, a kisspeptina-1, foram implicados na regulação do início da puberdade e no controle da secreção de GnRH. Mutações inativadoras no receptor GPR54 foram descritas em casos familiares e esporádicos de hipogonadismo hipogonadotrófico isolado (HHI) sem anosmia. Variações da expressão da kisspeptina-1 foram demonstradas no sistema nervoso central de roedores durante as diferentes fases da maturação sexual, com expressão máxima no início da puberdade. Neste estudo, investigaremos a presença de mutações e polimorfismos no gene que codifica a kisspeptina-1 (KISS1) na puberdade humana. Além disso, analisaremos a expressão deste gene durante os diferentes estágios da maturação sexual humana. DNA genômico será extraído de 40 com puberdade precoce dependente de gonadotrofinas, 55 com HHI sem anosmia e 15 com atraso constitucional de crescimento e desenvolvimento puberal. A análise mutacional do gene KISS1 será realizada através de amplificação dos 4 exons do gene KISS1 por PCR seguida de sequenciamento automático. O padrão de expressão do RNAm do KISS1 será avaliado em leucócitos periféricos e folículos pilo-sebáceos de indivíduos pré-púberes, púberes e com distúrbios puberais através de RT-PCR quantitativo. Os níveis séricos da metastina nas diferentes fases puberais serão avaliados e correlacionados à expressão gênica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BIANCO, SUZY D. C.; VANDEPAS, LAUREN; CORREA-MEDINA, MAYRIN; GEREBEN, BALAZS; MUKHERJEE, ABIR; KUOHUNG, WENDY; CARROLL, RONA; TELES, MILENA G.; LATRONICO, ANA CLAUDIA; KAISER, URSULA B.. KISS1R Intracellular Trafficking and Degradation: Effect of the Arg386Pro Disease-Associated Mutation. Endocrinology, v. 152, n. 4, p. 1616-1626, APR 2011. (05/55745-4)

SILVEIRA, L. G.; NOEL, S. D.; SILVEIRA-NETO, A. P.; ABREU, A. P.; BRITO, V. N.; SANTOS, M. G.; BIANCO, S. D. C.; KUOHUNG, W.; XU, S.; GRYNGARTEN, M.; et al. Mutations of the KISS1 Gene in Disorders of Puberty. JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM, v. 95, n. 5, p. 2276-2280, MAY 2010. (05/55745-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVEIRA, Letícia Ferreira Gontijo. Análise do gene KISS1 nos distúrbios puberais humanos. 2009. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.