| Processo: | 05/57946-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2006 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2011 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Angelo Rafael Carpinelli |
| Beneficiário: | Maria Fernanda Rodrigues Graciano |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 98/11714-2 - Lípides como mediadores das interações intercelulares, AP.TEM |
| Assunto(s): | Insulina Ácidos graxos NADPH oxidase Ilhotas pancreáticas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Acidos Graxos | Cpr40 | Ilhota Pancreatica | Nad(P)H Oxidase | Palmitato |
Resumo Os efeitos dos ácidos graxos no processo de secreção de insulina são, pelo menos em parte, mediados através do seu metabolismo intracelular que dá origem a derivados lipídicos como as Acil-CoAs de cadeias longas (LC-CoA). Recentes estudos demonstram a ativação por determinados ácidos graxos, dentre eles o palmitato, de um receptor de membrana acoplado à proteína G denominado GPR40 (G protein coupled receptor), cuja estimulação resulta na ativação da PKC. Foi demonstrado que altas concentrações de glicose e ácidos graxos (particularmente, o ácido palmítico) estimulam a atividade da enzima NAD(P)H oxidase em células endoteliais e musculares lisas em cultura, sendo esta ativação dependente de PKC. Estudos preliminares desenvolvidos em nosso laboratório mostram que, assim como a glicose, o palmitato aumenta a produção de superóxido por ilhotas pancreáticas isoladas e que a maior parte desse efeito é mediado pela NAD(P)H oxidase ativada pela PKC. Dessa forma, consideramos de grande interesse identificar qual a via de sinalização ativada pelo palmitato que culminaria com aumento da atividade da PKC. Considerando-se que as células B expressam o GPR40 e a ativação desse receptor em outros tecidos, leva ao aumento da atividade de vias de sinalização mediadas pela PKC, propomos-nos a estudar a participação dessa via na modulação da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas isoladas. (AU) | |
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