Efeito da atorvastatina sobre a atividade funcional e expressão de transportadores de membrana de captação e fluxo

• Processo: 05/60240-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Rosario Dominguez Crespo Hirata
• Beneficiário: Alice Cristina Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipercolesterolemia Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Transporte através da membrana
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Caco 2 | Hepg2 | Hipercolesterolemia | Transportadores De Captacao | Vastatinas

Resumo

Os transportadores ABCB1, BCRP e MRP2 têm sido associadas ao efluxo celular das vastatinas.agentes terapêuticos utilizados no tratamento da hipercolesterolemia. Já os transportadores OATP1B1, OATP2B1 e OCT1, estão envolvidos na captação hepática e intestinal de fármacos, facilitando sua translocação dentro da célula. Esses transportadores de membrana regulam a homeostase intracelular de fármacos, modificando a biodisponibilidade e possivelmente a eficácia terapêutica, A atorvastatina é substrato desses transportadores, assim sendo, é importante avaliar os mecanismos de regulação da expressão dos transportadores pela atorvastatina e seu estudo se faz necessário para esclarecer o papel dos transportadores de membrana na resposta terapêutica as vastatinas. Neste estudo, serão avaliados os efeitos da atorvastatina sobre a expressão dos transportadores de membrana ABCB1, BCRP, MRP2, OATP1B1, OATP2B1 e OCT1, em linhagens celulares HepG2 e Caco-2 e em linfócitos humanos. A expressão de mRNA e de proteínas dos transportadores será avaliada por RT-PCR em tempo real e Western blot e citometria de fluxo, respectivamente. A atividade da ABCB1 será avaliada por citometria de fluxo e a atividade ATPase por ensaio colorimétrico. Será avaliada a estabilidade do RNAm do gene ABCB1 por Northern Blotting e sua possível relação com o polimorfismo 3435C>T do gene ABCB1. A ativação de fatores de transcrição (NF-kappaB, AP-1, AP-2, CRE, SP-1) do gene ABCB1 será avaliada por EMSA. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RODRIGUES, Alice Cristina. Efeito da atorvastatina sobre a atividade funcional e expressão de transportadores de membrana do tipo ABC e SLC. 2008. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.