Avaliacao da participacao de citocinas, quimiocinas e receptores toll like na hipernocicepcao mecanica articular em um modelo de artrite induzida por zimosan em camundongos.

• Processo: 05/01651-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Sérgio Henrique Ferreira
• Beneficiário: Ana Tereza Gomes Guerrero
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Zimosan Quimiocinas Artrite Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artrite | Citocinas | Hipernocicepcao Articular | Quimiocinas | Receptores Toll-Liki | Zimosan | Farmacologia da inflamação e dor

Resumo

A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica que apresenta manifestações locais e sistêmicas, caracterizada por infiltrado inflamatório crônico na membrana sinovial, sendo este considerado o principal responsável pelas lesões articulares que ocorrem nos quadros agudos da doença. Nestes quadros, além da migração celular, ocorre intensa dor articular e até mesmo remodelagem tecidual, associada à destruição da cartilagem. Segundo vários autores, as citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-18, TNF- além da quimiocina IL-8 (correspondente a KC em camundongos), são encontradas em altos níveis tanto na sinóvia de pacientes com artrite, como em modelos experimentais animais. Recentemente, também foi demonstrado que os receptores TLR participam da patogênese da artrite, uma vez que a expressão dos TLR-2 e TRL-4 foi detectada no tecido sinovial de pacientes. No entanto a carência de modelos experimentais adequados para avaliação da hipernocicepção articular, resulta na limitação de trabalhos que demonstrem a participação tanto de citocinas quanto quimiocinas na gênese da dor articular. Neste sentido, nosso laboratório desenvolveu um modelo de hipernocicepção inflamatória articular induzido por zimosan em camundongos, o qual é caracterizado por rápida indução do processo inflamatório e por achados histológicos semelhantes àqueles observados nesta patologia. Diante destes dados o presente estudo tem como objetivo investigar a participação das citocinas TNF-alfa, IL-1beta, IL-18, da quimiocina KC e receptores TRL na hipernocicepção articular mecânica induzida por zimosan em camundongos.