| Processo: | 05/03543-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2006 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2011 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos |
| Pesquisador responsável: | Bryan Eric Strauss |
| Beneficiário: | Rafael Bento da Silva Soares |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Adenovirus Neoplasias Genes p53 Proteína supressora de tumor p53 Regulação da expressão gênica Terapia genética Técnicas de transferência de genes |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Adenovirus | Cancer | Prostata | P14 | Terapia Genica | Tranferência gênica |
Resumo Este projeto tem por objetivo criar um novo vetor viral para transferência gênica em células tumorais que combina estrategicamente a ação e regulação do transgene. Para tanto, construiremos um vetor adenoviral (pAdPGp14IRESp53) para transportar um cassete bicistrônico contendo p53 e p14Arf, dois supressores de tumor com atividades interligadas, sob comando de um promotor permissivo à ativação transcricional por p53. Assim, nós uniremos estes elementos para criar um vetor capaz de ampliar a atividade de p53 (via a ação de p14Arf) e expressar os transgenes em proporção com a atividade combinada de p53 e p14Arf (via a expressão gênica regulada por p53). Nós esperamos um expressivo aumento na eficácia com o vetor pAdPGp14IRESp53 por ter unido três fatores direcionados contra células tumorais. Primeiro, a atividade combinada de p53 e um promotor responsivo a ele, uma estratégia que foi demonstrada em nosso laboratório e pôde inibir proliferação tumoral em linhagens refratárias a outros vetores. Segundo, a combinação de p14Arf e p53 ajudará na expressão viral e permitirá a reconstituição da via inibitória p53/p14Arf em células que perderem um destes genes e/ou que sofram com a amplificação de mdm2, um antagonismo de p53. Terceiro, a utilização de vetores recombinantes derivados de adenovírus deverá permitir a produção e aplicação de vírus com alto título e cujo desempenho em tratamentos de câncer já foi clinicamente comprovado. Desta maneira, este projeto representa a continuação e expansão de tecnologias desenvolvidas em nosso laboratório. (AU) | |
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