Efeitos adaptativos induzidos pelo estresse crônico imprevisível nos receptores do fator liberador de corticotrofina e de glicocorticóides no sistema nervoso central in vivo

• Processo: 06/52566-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Marília Brinati Malta
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Terapia de reposição hormonal Estresse crônico Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Imprevisivel | Estrogeno | Neuroinflamacao | Neuroprotecao | Sistema Nervoso Central | Terapia De Reposicao Hormonal

Resumo

No panorama atual o debate sobre os benefícios e contra indicações da terapia de reposição hormonal torna-se muito importante, principalmente quando estudos clínicos e experimentais indicam uma ação neuroprotetora desse hormônio, uma vez que atua aumentando as funções cognitivas e diminuindo o risco e/ou amenizando o sintoma de doenças neurodegenerativas. Contudo, a relação do estrógeno com o câncer mamário e endometrial, além de doenças tromboembóticas, torna muitas vezes a terapia de reposição hormonal contra indicada. Além disso, as ações do estresse e conseqüentemente dos GCs também tem sido muito debatidas, umas vez que estes hormônios podem ter efeitos deletérios e até mesmo pró-inflamatórios, tanto em órgãos periféricos como no sistema nervoso central. A sua ação no sistema nervoso central se dá em estruturas especificas (córtex frontal e hipocampo) e potencializa a ação do LPS, tanto na ativação do fator de transcrição quanto na expressão de genes pró-inflamatórios. Além desses efeitos, os GCs podem estar relacionados com transtornos psiquiátricos, como ansiedade e depressão. Sendo assim, este projeto fornecerá informações importantes sobre ação neuroprotetora do estrógeno e as vias de atuação no modelo de estresse crônico imprevisível associado ao LPS o que permitirá, em futuros estudos, buscar alternativas para o estrógeno, nos casos em que não é recomendável a mulher a terapia de reposição hormonal e ainda para indivíduos do sexo masculino. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MALTA, MARILIA B.; MARTINS, JOELCIMAR; NOVAES, LEONARDO S.; DOS SANTOS, NILTON B.; SITA, LUCIANE; CAMARINI, ROSANA; SCAVONE, CRISTOFORO; BITTENCOURT, JACKSON; MUNHOZ, CAROLINA D.. Norepinephrine and Glucocorticoids Modulate Chronic Unpredictable Stress-Induced Increase in the Type 2 CRF and Glucocorticoid Receptors in Brain Structures Related to the HPA Axis Activation. Molecular Neurobiology, v. 58, n. 10, JUL 2021. (12/24002-0, 06/52566-4, 16/02224-1, 08/55178-0, 12/24727-4, 10/52068-0, 10/13843-8, 16/03572-3)