Efeito da metformina na nitrosacao do ir, irs-1 e akt.

• Processo: 06/59727-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Daniela Spadacio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil

Resumo

Marcadores inflamatórios podem predizer o desenvolvimento do diabetes e o ganho de peso em adultos. Os obesos produzem grande variedade de citocinas pró-inflamatórias, tais como leptina, TNF-α, IL-6, além de PAI-1. iNOS também pode estar envolvida na patogênese da resistência à insulina, como a obesidade em diabéticos do tipo 2, LPS e endotoxemia. A resistência à insulina está associada com aumento de citocinas proinflamatórias nos tecidos (TNF-α, II-6) que elevam a produção de NO através do aumento da expressão de iNOS nos músculos esqueléticos de ratos e em cultura de miócitos e adipócitos. A resistência à insulina induzida pela S-nitrosaçâo parece ocorrer pelo menos em três etapas diferentes da ação da insulina. A metformina é uma droga hípoglicemiante efetiva, que reduz a concentração de glicose no sangue pela diminuição da produção de glicose hepática e aumento da captação de glicose no músculo esquelético. A ativação do AMPK induz inibição da produção de glicose nos hepatócitos e estimula a captação de glicose para o músculo esquelético. O tratamento com metformina aumenta significantemente a atividade AMPK α2 no músculo esquelético, e isto está associado com aumento da fosforilaçâo do AMPK na Thr 172 e redução da atividade da acetil-Coa carboxilase-2. O aumento da atividade AMPK α2 é provavelmente devido à mudança no status energético do músculo, pois a concentração de ATP e fosfocreatina são menores mediante o tratamento com metformina. (AU)