Desenvolvimento de aptâmeros para modulação da atividade do receptor purinérgico P2X7 na diferenciação neuronal

• Processo: 06/52479-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Cleber Augusto Trujillo
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/08827-4 - Modulação artificial da diferenciação neuronal e função de receptores por oligonucleotídeos sintéticos atuantes aos níveis gênico e protéico, AP.JP
• Assunto(s): Aptâmeros de nucleotídeos Receptores purinérgicos Diferenciação neuronal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aptamero | Cinetica De Canal | Diferenciacao Neuronal | Receptor Purinergico | Selex

Resumo

O desenvolvimento embrionário do sistema nervoso de vertebrados é baseado no controle da expressão gênica e de fatores intrínsecos e extrínsecos que resultam na divisão, sobrevivência e diferenciação das células neuroepiteliais. Neste contexto, nucleotídeos de purina são importantes moléculas sinalizadoras nos processos de resposta celular. Estes receptores expressos na superfície celular e denominados P2, são subdivididos em P2Y(1-12) metabotrópicos e P2X(1-7) inotrópicos, no qual o receptor P2X7 esta envolvido em processos imunológicos, neurotransmissão e neurogênese. A importância da Inibição dos receptores purinérgicos na diferenciação neuronal pode ser estudada in vitro através das células progenitoras neuronal, que tem a capacidade de se diferenciarem em neurônios, astrócitos e otigodendrócitos. Considerando a interação glia-neuronio em processos de neurogênese, a distribuição e papel do receptor P2X7 na neurotransmissão, fundamentam a investigação deste receptor da diferenciação neuronal. Através da técnica SELEX (Systematic Evolutíon of Ligands by Exponential enrichment), serão selecionados aptâmeros de RNA que podem agir como inibidores específicos para o receptor P2X7. O bloqueio da atividade biológica por estes ligantes nas células progenitoras neuronais será confirmado por estudos eletrofisiológicos e por sua capacidade de interferir na diferenciação neuronal in vitro. (AU)