Efeito do sistema nervoso autonomo simpatico beta-adrenergico sobre a expressao do gene do glut4 em ratos espontaneamente hipertensos (shr) diabeticos.

• Processo: 07/54805-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Ana Bárbara Teixeira Alves Wagner
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Neuropatias diabéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus | Neuropatia Diabetica | Transportador Glut 4

Resumo

O Diabetes Mellitus (DM) é uma síndrome de incidência crescente, e sua morbi-mortalidade está relacionada com o desenvolvimento de complicações degenerativas, entre as quais a neuropatia autonômica, assim com sua associação à hipertensão. Resistência insulínica (RI) relaciona-se à etiopatogenia do DM2, mas também à fisiopatologia do DM1 e da hipertensão. Na hipertensão, alterações do sistema autonômico são freqüentes, e ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam hiperatividade simpática. Alteração da expressão do GLUT4 participa da RI, e já foi demonstrado que este gene pode ser modulado pela atividade beta-adrenérgica. Entretanto, nada se sabe sobre o papel do sistema adrenérgico, como regulador do GLUT4, no DM com/sem neuropatia autonômica, e sobretudo associado à hipertensão. Nossa hipótese é que a alteração da atividade beta-adrenérgica no DM possa reduzir a expressão do GLUT4, piorando a RI. O presente projeto visa investigar em ratos SHR, diabéticos ou não, a participação da atividade beta-adrenérgica (por meio de bloqueio beta 1 e 2 com propranolol) sobre a sensibilidade insulínica in vivo (TTI) e a expressão do GLUT4 (mRNA e proteína). Adicionalmente, o efeito do tratamento do DM com insulina também será investigado. Espera-se que os resultados contribuam para o esclarecimento: 1) do papel da atividade adrenérgica na resistência do DM com/sem hipertensão; e 2) o efeito do uso de propranolol sobre a RI nestas condições. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES-WAGNER, ANA BARBARA; MORI, ROSANA CRISTINA; SABINO-SILVA, ROBINSON; FATIMA, LUCIANA ALVES; ALVES, ADILSON DA SILVA; BRITTO, LUIZ ROBERTO; SCHAAN, BEATRIZ D'AGORD; MACHADO, UBIRATAN FABRES. Beta-adrenergic blockade increases GLUT4 and improves glycemic control in insulin-treated diabetic Wistar rats. AUTONOMIC NEUROSCIENCE-BASIC & CLINICAL, v. 193, p. 108-116, DEC 2015. (12/04831-1, 07/54805-9)

ALVES-WAGNER, ANA BARBARA; SABINO-SILVA, ROBINSON; CAMPELLO, RAQUEL S.; MORI, ROSANA C.; MACHADO, UBIRATAN F.. Decreased diabetes-induced glycemic impairment in WKY and SHR involves enhanced skeletal muscle Slc2a4/GLUT4 expression. DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME, v. 6, SEP 10 2014. (12/04831-1, 07/54805-9)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

WAGNER, Ana Bárbara Teixeira Alves. Efeito da associação entre hipertensão arterial e diabetes na expressão do Slc2a4/GLUT4 no músculo esquelético, provável participação do sistema nervoso autonômo simpático b-adrenérgico.. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.