Arginase ii e oxido nitrico sintase (nos): papel na patogenese dos tumores da tiroide.

• Processo: 07/56928-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Maria Sharmila Alina de Sousa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/60330-8 - Marcadores moleculares no diagnóstico e prognóstico de pacientes com tumores da tiroide humana: transição da pesquisa básica para a clínica, AP.TEM
• Assunto(s): Óxido nítrico sintase Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arginase Ii | Cancer De Tioide | Oxido Nitrico Sintase | Sinalizacao Celular

Resumo

Utilizando a técnica de SAGE com posterior validação por PCR em tempo real e imunohistoquímica, verificamos que o gene ARGII (Arginase II) é um dos marcadores cuja expressão está aumentada em carcinoma foliculardatiróide(FTC), mas não se encontra expresso em tiróide normal e adenoma folicular da tiróide (FTA). Posteriormente, demonstramos que a ARGII também está expressa em outros subtipos de carcinomas da tiróide, mas está ausente na maior parte das lesões benignas. Estes achados sugerem que o aumento da expressão dó gene ARGII pode estar associado à patogênese dos carcinomas da tiróide. Apesar de ser identificado como um dos marcadores capaz de distinguir as lesões beninas das malignas, o papel da ARGII na patogênese da tiróide e o mecanismo de sua ativação são desconhecidos. A ARGII participa da via da uréia e compete com a Oxido Nítrico Sintase (NOS) pelo mesmo substrato, a L-arginina. Têm-se sugerido, em outros modelos, que a ARGII esteja relacionado à via de progressão tumoral, enquanto que a NOS, uma enzima que utiliza a L-arginina como substrato e produz L-citrulina e NO, pode estar associada ao processo de apoptose celular ou ainda à patogênese tumoral. Esta aparente discrepância depende da sua concentração no micro-ambiente no qual atua. Este trabalho tem como objetivo investigar o possível mecanismo da ativação da ARGII nos carcinoma da tiróide humana. Como hipótese inicial, sugerimos que o estresse oxidativo possa ser o mecanismo de ativação da ARGII. Assim, induziremos estresse oxidativo em uma linhagem de células foliculares da tiróide derivadas de camundongos Fischer (PCCL3) e investigaremos a modulação da expressão de ARGII. Uma vez que existe uma interação entre as vias da ARGII e da NOS, ambos participam do metabolismo da L-arginina para produção de uréia e L-ornitina ou NO, investigaremos neste modelo a modulação da expressão das diferentes isoformas da NOS: nNOS (NOS neuronal), iNOS (NOS induzível) e eNOS (NOS endotelial). (AU)