Ativacao de nf-kb em resposta a coxiella burnetii: o papel de receptores intracelulares nod-like (nod1 e nod2) no reconhecimento de um patogeno que evade o reconhecimento por receptores toll-like.

• Processo: 07/57374-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Eulália Maria Lima da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/52867-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, AP.JP
• Assunto(s): Receptores toll-like
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coxiella Burneti | Nf Kb | Nod 1 E Nod2 | Receptores Nod Like | Receptores Toll Like

Resumo

Coxiella burnetii é uma bactéria intracelular obrigatória altamente infectiva. Classificada como um agente potencial do biotertorismo, C. burnetii apresenta distribuição mundial sendo agente etiológico da febre Q. Poucas partículas infectivas (< 5) são capazes de provocar febre Q em um indivíduo saudável, no entanto, a bactéria sucumbe a uma resposta adaptativa eficiente. Tais observações indicam que: 1) trata-se de um patogeno altamente adaptado a subverter as primeiras barreiras da resposta imune; 2) uma resposta adaptativa eficaz é eventualmente desencadeada. Fundamental para a formação de uma resposta imune adaptativa são os receptores de reconhecimento padrão (PRR), entre eles destacam-se receptores toll-like (TLRs) e os nod-like (NLRs). Visto que dados recentes sugerem que C. burnetii subverte o reconhecimento por importantes TLRs (TLR2, TLR4, TLR5 e TLR9), é possível que o reconhecimento intracelular por NLRs pode ser crucial para a geração de uma resposta efetiva contra C. burnetii. Os objetivos da presente proposta de pesquisa são: 1) determinar o reconhecimento de Coxiella burnetii por receptores Nod-like envolvidos na ativação de NF-B (Nod1 e Nod2); 2) utilizar C. burnetii como uma ferramenta para investigar a localização subcelular e os mecanismos da função de Nod1 e Nod2; 3) avaliar a importância de Nod1 e Nod2 na restrição da multiplicação intracelular de C. burnetii por macrófagos murinos. O desenvolvimento desta proposta de pesquisa deve, não somente gerar conhecimentos importantes para a compreensão da patogênese e resposta imune contra esse importante patógeno, como revelar mecanismos moleculares pelos quais os receptores Nod-like reconhecem e sinalizam em resposta à infecção por patógenos intracelulares. (AU)