Estudo da participagco de cininas e seus receptores na diferenciacao neural de celulas tronco embrionarias.

• Processo: 08/50212-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Isis Cristina Corrêa Do Nascimento
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/61285-9 - Bases moleculares da diferenciação de células-tronco e progenitoras neurais, AP.TEM
• Assunto(s): Neurotransmissores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bredicinina | Celula Tronco Embrionaria | Diferenciacao Neural | Neuropeptideo | Neurotransmissores | Receptor B2

Resumo

Células tronco embrionárias são células pluripotentes capazes de gerar células dos três folhetos embrionários - endoderma, mesoderma e ectoderma. A determinação de um fenótipo específico de uma célula tronco depende de sua constituição genética e também da interação de receptores intracelulares ou de membrana plasmática com moléculas presentes no microambiente em que elas se encontram. O sistema calicreína-cinina inclui as seríno-proteases calicreína plasmática e tecidual, as quais clivam cininogênio liberando as cininas bradicinina e calidina. As cininas exercem suas ações biológicas através dos receptores acoplados a proteína G B1 e B2. Os Componentes deste sistema estão localizados em diversos tecidos incluindo o sistema nervoso e a bradicinina possui funções de neuropeptídios e neurotransmissor. Trabalhos recentes utilizando Células P19 derivadas de carcinoma embrionário de camundongo mostraram que ao longo da diferenciação neuronal, há um aumento da expressão do receptor B2 de cinina e da liberação de bradicinina para o meio de cultura. O bloqueio deste receptor inibe a expressão gênica e a atividade de receptores muscarínicos de acetilcolina assim como a secreção de bradicinina para o meio de cultura. A expressão diferencial de receptores B2 de cininas e a secreção de bradicinina e dos seus metabólitos foi também observada durante a diferenciação de células progenitoras neurais obtidas por cultura primária de cérebro embrionário de rato. Baseada na hipótese que o receptor B2 de cininas agindo por secreção de bradicinina num laço autócrino possui papel crucial na neurogênese precoce, proporemos como objetivos: (1) Caracterizar a expressão e funcionalidade das moléculas que constituem o sistema calicreína-cinina durante a diferenciação neuronal de células tronco embrionárias de camundongo. (2) Investigar a importância dos receptores de cininas durante o processo de desenvolvimento do fenótipo neural nestas células. (AU)