Análise do perfil de expressão gênica de linhagens tumorais luminais mamárias humanas ao tratamento com rapamicina associada a doxorrubicina

• Processo: 09/50354-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Mitzi Brentani
• Beneficiário: Adriana Priscila Trapé
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Perfilação da expressão gênica Genes erbB-2 Linhagem celular tumoral Neoplasias mamárias Sirolimo Doxorrubicina Serina-treonina quinases TOR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analises De Expressao Genica | Doxorrubicina | Rapamicina | Receptores Erbb2 | Via Mtor

Resumo

A via PI3K/Akt/mTOR é considerada efetora central dos processos de tradução envolvidos com o desenvolvimento de diversos tipos de cânceres. Em relação ao câncer de mama, os resultados obtidos por trabalhos in vitro e in vivo sugerem que a superexpressão de ERBB2, quando acompanhada pela superativação dessa via, pode conferir maior sensibilidade tumoral ao tratamento com fármacos que ajam como inibidores de mTOR, tais como a rapamicina. Entretanto, estudos clínicos não foram capazes de mostrar os mesmos resultados positivos apresentados pelos ensaios pré-clínicos, o que torna interessante estudar os efeitos da associação da rapamicina a outros agentes no tratamento antitumoral, e determinar a combinação capaz de favorecer a susceptibilidade de tais tumores aos inibidores de mTOR. A associação entre a rapamicina e a doxorrubicina no tratamento de linhagens tumorais mamárias mostraram resultados promissores. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos nessa resposta são pouco conhecidos, sendo que, na literatura, ainda não existem estudos que avaliaram os efeitos dessa associação através de análises do perfil de expressão gênica. Considerando o envolvimento dos receptores ERBB2 na resposta tumoral a ambos os fármacos, a proposta do presente trabalho é analisar o perfil de expressão gênica de linhagens epiteliais luminais mamárias humanas caracterizadas pela presença de ERBB2 e submetidas ao tratamento com rapamicina associada à doxorrubicina. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TRAPÉ, Adriana Priscila. Análise do perfil de expressão gênica de linhagens epiteliais mamárias humanas submetidas ao tratamento com rapamicina associada à doxorrubicina. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.