Analise da expressao genica em larga escala e da funcao de celulas-tronco mesenquimais de camundongos com diabete auto-imune

• Processo: 08/56690-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Kelen Cristina Ribeiro Malmegrim de Farias
• Beneficiário: Ana Elisa Teófilo Saturi de Carvalho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Expressão gênica Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos Células-tronco mesenquimais Imunorregulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos Nod | Celulas Tronco Mesenquimais | Diabetes Auto Imune | Expressao Genica | Imunoregulacao | Microarrays

Resumo

O diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) é uma doença auto-imune (DAI) caracterizada pela destruição seletiva de células beta pancreáticas produtoras de insulina. A linhagem de camundongos NOD (Non-Obese Diabetic mouse) tem sido há muitos anos usada para estudar a patogênese do diabete auto-imune experimental, que se assemelha muito clinicamente ao DM-1 em humanos. Uma diferença relevante é que a doença em camundongos NOD é totalmente geneticamente determinada e em humanos depende de fatores genéticos e ambientais. As células-tronco mesenquimais (CTMs) constituem um tipo de células-tronco adulta que podem ser isoladas de diversos tecidos fetais e adultos e são capazes de se diferenciar in vitro em diversos tipos celulares da linhagem mesodérmica. Evidências recentes demonstram que as CTMs estão localizadas sistemicamente na parede de todos os vasos sangüíneos. As CTMs apresentam propriedade imunossupressora, imunoreguladora e regenerativa. No entanto, pouco ainda se sabe sobre a biologia dessas células. Existem poucos estudos sobre as características genéticas e funcionais de CTMs de pacientes com DAIs e nenhum dado sobre as características de CTMs de modelos animais de DAIs geneticamente determinadas. Portanto, ainda não está estabelecido se as CTMs de pacientes com DAIs ou de modelos animais genéticos de DAIs são células normais ou defectivas. Nesse contexto, nosso grupo tem estudado as características genéticas e funcionais de CTMs de pacientes com DM-1 e esclerose múltipla. Assim, o objetivo desse presente projeto é avaliar, paralelamente aos estudos em humanos, as características funcionais e o perfil de expressão gênica em larga escala de CTMs de camundongos NOD pela técnica de cDNA microarrays. Avaliaremos o perfil de expressão gênica diferencial entre CTMs de camundongos NOD e C57BL/6, bem como a capacidade funcional de CTMs de camundongos NOD e C57BL/6 de inibir a proliferação de linfócitos in vitro. Esse projeto poderá revelar genes e vias de sinalização alterados e/ou defeitos funcionais nas CTMs de camundongos NOD, possivelmente relacionados ao desencadeamento da auto-imunidade e/ou à patogênese do diabetes auto-imune (AU)