Mecanismos moleculares da ação tóxica pró-oxidante 1,4-diamino-2-butadona, um análogo de putrescina, sobre células de mamíferos e Trypanosoma cruzi

• Processo: 09/50925-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Etelvino José Henriques Bechara
• Beneficiário: Chrislaine Oliveira Soares
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/56530-4 - Estresse redox e carbonílico associado a alfa-aminocetonas e beta-cetoácidos endógenos: mecanismos e biomarcadores, AP.TEM
• Assunto(s): Mecanismos moleculares de ação farmacológica Putrescina Poliaminas Mamíferos Trypanosoma cruzi Espécies de oxigênio reativas Morte celular Quimioterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aminocetonas | Poliaminas | Putrecina | Radicais Livres | Trypanosoma Cruzi | 1,4-Diamino-2-Butanona

Resumo

Compostos a-aminocarbonilícos apresentam um grande potencial pró-oxidante, pois sofrem reações de enolização e subsequente oxidação aeróbica, com formação de espécies radicalares de oxigênio potencialmente tóxicas. Os produtos de oxidação destes compostos, tais como o ácido 5-aminolevulínico (ALA), a aminoacetona e a 1,4-diamino-2-butanona (DAB), são α-oxoaldeídos potencialmente citotóxicos e genotóxicos, in vitro, induzem reações de cross-linking com proteínas, formando bases de Schiff e produtos de Maillard, conhecidos como produtos finais de glicação avançada (AGE), e também porque formam etano-adutos com bases de DNA. O ALA, primeiro precursor da via de biossíntese do grupo heme, acumula-se nos tecidos de portadores de porfírias adquiridas (saturnismo) e hereditárias (porfíria aguda intermitente), contribuindo como fonte de espécies reativas e consequente com a oxidação de várias biomoléculas e com a liberação de ferro da ferritina e cobre de ceruloplasmina, acompanhadas de lesões estruturais e eventual perda de função. De sua parte, DAB é uma toxina que inibe a proliferação de certos parasitas como Tritrichomonas foetus, Entamoeba invadens e Trypanossoma cruzi, por mecanismos envolvendo poliaminas nucleares. O objetivo deste trabalho concentra-se no estudo do mecanismo de oxidação direta e catalisada por metais de DAB, seu envolvimento na produção metabólica de espécies reativas de oxigênio e morte celular, e sua ação farmacológica na quimioterapia antiparasitária. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOARES, Chrislaine Oliveira. Mecanismos moleculares da ação tóxica pró-oxidante de 1,4-diamino-2-butanona, um análogo de putrescina, sobre células de mamíferos e Trypanosoma cruzi. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.