Papel do oxido nitrico na progressao tumoral em diferentes linhagens celulares.

• Processo: 08/57964-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Hugo Pequeno Monteiro
• Beneficiário: Tatiana Alvarez Rinaldi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico Melanoma experimental Carcinoma de células escamosas Progressão tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Espinocelular | Melanoma Murino | Oxido Nitrico | Oxido Nitrico Sintases | Progressao Tumoral | Vias De Sinalizacao Celular

Resumo

O óxido nítrico é um radical livre, sintetizado a partir do aminoácido L-arginina, na presença de cálcio, NADPH e óxido nítrico síntese (NOS). Existem três formas conhecidas de NOS: nNOS (neuronal), eNOS (endotelial) e iNOS (induzível). O NO medeia vários fenômenos biológicos, como o relaxamento vascular dependente de endotélio, citotoxicidade mediada por macrófagos, inibição da ativação, adesão e agregação plaquetária, regulação da pressão sangüínea basal, micro circulação modular e glomerular. O NO também pode ser responsável pela vasodilatação presente na angiogênese fisiológica ou patológica, como no caso de tumores. Os fatores que influenciam a sobrevivência das células tumorais na circulação incluem a sua capacidade de formar trombos, a expressão de moléculas de adesão na superfície celular, formação de trombina e a agregação de células tumorais com plaquetas e linfócitos. Os efeitos produzidos do NO em tumores dependem da atividade e da localização das isoformas de NOS, concentração e exposição ao NO e sensibilidade celular ao NO, visto que o NO pode tanto promover quanto inibir a progressão destes tumores. Por regular a vasodilatação e inibir a agregação plaquetária, o óxido nítrico diminui a trombo gênese estimulada pelas células tumorais, diminuindo assim a metástase. Tendo em mente os diferentes papéis que o óxido nítrico desempenha na célula e seus efeitos influenciando a regulação do crescimento ou inibição tumoral, faz-se necessário um entendimento sobre a regulação da produção do NO nestes processos, além de buscar elucidar o papel de cada isoforma de NOS em diferentes tipos de tumores e seu envolvimento no desenvolvimento do tumor, produção de metástases e angiogênese. (AU)