Estudo da expressao do canal de potassio dependente de atp (katp) na resistencia a insulina: possivel correlacao com o gene do glut 4

• Processo: 08/57798-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Milano Felipe dos Santos Ferreira Marques
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50554-1 - Transportadores de glicose e Diabetes mellitus: contribuição ao conhecimento da regulação da glicemia e do desenvolvimento de complicações, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Músculos Transportador de glucose tipo 4
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula L6 | Diabetes | Glimepirida | Glut4 | Musculo | Receptor De Sulfonilureia

Resumo

O diabetes mellitus é uma doença metabólica caracterizada por glicemia inapropriadamente elevada. A insulina exerce seus efeitos biológicos através da ligação ao receptor e ativação da via de sinalização, o que determina, entre outros efeitos, aumento na densidade do transportador de glicose insulino-dependente (GLUT4) na superfície da célula alvo. O GLUT4 é o transportador mais abundante em músculo esquelético, e redução na quantidade ou na translocação deste transportador determina redução na captação de glicose estimulada induzida pela insulina, o que pode evoluir para diabetes tipo 2. Conjuntamente localizados nas células musculares esqueléticas, estão os canais de potássio dependentes de ATP (KATP), formados pelas subunidades SUR2A e KIR6.2. Na célula B pancreática, o KATP é ativado em resposta à metabolização da glicose, participando da indução da exocitose dos granulos de insulina. Entretanto, em músculo, o papel dos canais KATP ainda é completamente desconhecido, embora já tenha sido discutida a possibilidade de estarem envolvidos na captação de glicose. Nossa hipótese é que o KATP presente na célula muscular possa desempenhar um papel na expressão e/ou translocação do GLUT4, participando da regulação da captação de glicose tecidual, e que isto poderia estar alterado nos estados de resistência à insulina. Assim, o presente estudo tem por objetivo investigar se há correlação entre a expressão do KATP e do GLUT4, e o que acontece em situação de resistência à insulina. Será investigada a expressão dos genes SUR2A, KIR6.2 e GLUT4 (mRNA por PCR em Tempo Real e proteína por Western Blotting) nas seguintes condições: 1) in vivo, em músculo esquelético de ratos tornados obesos com resistência a insulina (por tratamento neonatal com glutamato monosódico) tratados ou não com glimepirida (ativador de SUR) e 2) in vitro, em células musculares da linhagem L6 tratadas com glicose, insulina e glimepirida. Este estudo pretende contribuir para entendimento do mecanismo de resistência à insulina em músculo esquelético, determinando a participação do canal de potássio dependente de ATP e a possível correlação com o GLUT4 neste mecanismo. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MARQUES, Milano Felipe dos Santos Ferreira. Participação do canal de potássio dependente de ATP (KATP) na resistência à insulina em músculo esquelético: correlação com o gene do GLUT4.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.