Estudo químico e biológico de benzopiranos naturais em espécies de Piperaceae e seus análogos

• Processo: 08/58658-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Maysa Furlan
• Beneficiário: João Marcos Batista Junior
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 03/02176-7 - Conservação e uso sustentável da diversidade do Cerrado e da Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de medicamentos potenciais - fase II, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Tripanossomicidas Piperaceae Benzopiranos Biossíntese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Tripanocida | Benzopiranos | Biossintese | Configuracao Absoluta | Piperaceae | Resolucao Enantiomerica

Resumo

A família Piperaceae compreende aproximadamente 3.800 espécies, muitas das quais são utilizadas na medicina tradicional para diferentes enfermidades. A ampla potencialidade biológica das espécies desta família deve-se ao acúmulo de diferentes classes de metabólitos secundários, dentre os quais, destacam-se os cromanos e cromenos pela atividade tripanocida e antifúngica frente a fitopatógenos. Nesse contexto, o projeto tem como objetivo o estudo do potencial tripanocida e antifúngico, agora frente a patógenos humanos, de benzopiranos naturais, isolados de Piper aduncum, P. gaudichaudianum e Peperomia obtusifolia, bem como de análogos estruturais gerados através de reações de esterificação, oxidação, redução, acilação, dentre outras. Uma vez que os benzopiranos que possuem centro estereogênico em C-2 têm se apresentado na forma de misturas racêmicas, neste projeto propõe-se, ainda, a resolução enantiomérica dos compostos em questão através de cromatografia quiral, além da determinação da configuração absoluta dos centros estereogênicos através de técnicas de dicroísmo circular. O fato de se encontrar misturas racêmicas nos benzopiranos isolados sugere que o último passo na formação do anel pirano não é totalmente controlado por catalise enzimática. A fim de verificar essa hipótese, são propostos estudos biossintéticos, através de ferramentas de biologia molecular, para o rastreamento de genes análogos aos que codificam a enzima tocoferol ciclase, a qual é responsável pela formação do metabólito tocoferol na forma enantiomericamente pura. Este composto possui centro estereogênico equivalente aos presentes nos compostos isolados de espécies de Piperaceae. Por fim, esse projeto visa fornecer subsídios para o melhor entendimento da relação existente entre a atividade biológica e a estrutura química de cromanos e cromenos, bem como, das possíveis vias biossintéticas responsáveis pela formação do núcleo benzopirano. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BATISTA, JR., JOAO M.; BATISTA, ANDREA N. L.; RINALDO, DANIEL; VILEGAS, WAGNER; AMBROSIO, DANIELA L.; CICARELLI, REGINA M. B.; BOLZANI, VANDERLAN S.; KATO, MASSUO J.; NAFIE, LAURENCE A.; LOPEZ, SILVIA N.; et al. Absolute Configuration and Selective Trypanocidal Activity of Gaudichaudianic Acid Enantiomers. Journal of Natural Products, v. 74, n. 5, p. 1154-1160, MAY 2011. (03/02176-7, 08/58658-3)

BATISTA, JR., JOAO M.; BATISTA, ANDREA N. L.; KATO, MASSUO J.; BOLZANI, VANDERLAN S.; LOPEZ, SILVIA N.; NAFIE, LAURENCE A.; FURLAN, MAYSA. Further monoterpene chromane esters from Peperomia obtusifolia: VCD determination of the absolute configuration of a new diastereomeric mixture. Tetrahedron Letters, v. 53, n. 45, p. 6051-6054, NOV 7 2012. (08/58658-3)

BATISTA, JR., JOAO MARCOS; BATISTA, ANDREA N. L.; RINALDO, DANIEL; VILEGAS, WAGNER; CASS, QUEZIA B.; BOLZANI, VANDERLAN S.; KATO, MASSUO J.; LOPEZ, SILVIA N.; FURLAN, MAYSA; NAFIE, LAURENCE A.. Absolute configuration reassignment of two chromanes from Peperomia obtusifolia (Piperaceae) using VCD and DFT calculations. TETRAHEDRON-ASYMMETRY, v. 21, n. 19, p. 2402-2407, OCT 7 2010. (03/02176-7, 08/58658-3)

LOURENCO, TIAGO C.; BATISTA, JR., JOAO M.; FURLAN, MAYSA; HE, YANAN; NAFIE, LAURENCE A.; SANTANA, CESAR C.; CASS, QUEZIA B.. Albendazole sulfoxide enantiomers: Preparative chiral separation and absolute stereochemistry. Journal of Chromatography A, v. 1230, p. 61-65, MAR 23 2012. (09/17138-0, 09/18515-1, 08/58658-3, 07/02872-4)

FREITAS, GIOVANA C.; BATISTA, JR., JOAO M.; FRANCHI, JR., GILBERTO C.; NOWILL, ALEXANDRE E.; YAMAGUCHI, LYDIA F.; VILCACHAGUA, JANAINA D.; FAVARO, DENIZE C.; FURLAN, MAYSA; GUIMARAES, ELSIE F.; JEFFREY, CHRISTOPHER S.; et al. Cytotoxic non-aromatic B-ring flavanones from Piper carniconnectivum C. DC.. Phytochemistry, v. 97, p. 81-87, JAN 2014. (09/51850-9, 11/22339-4, 08/58717-0, 08/58658-3)

FELIPPE, LIDIANE G.; BATISTA, JR., JOAO M.; BALDOQUI, DEBORA C.; NASCIMENTO, ISABELE R.; KATO, MASSUO J.; HE, YANAN; NAFIE, LAURENCE A.; FURLAN, MAYSA. VCD to determine absolute configuration of natural product molecules: secolignans from Peperomia blanda. ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY, v. 10, n. 21, p. 4208-4214, 2012. (08/58658-3)

BATISTA, JR., JOAO M.; BATISTA, ANDREA N. L.; MOTA, JONAS S.; CASS, QUEZIA B.; KATO, MASSUO J.; BOLZANI, VANDERLAN S.; FREEDMAN, TERESA B.; LOPEZ, SILVIA N.; FURLAN, MAYSA; NAFIE, LAURENCE A.. Structure Elucidation and Absolute Stereochemistry of Isomeric Monoterpene Chromane Esters. Journal of Organic Chemistry, v. 76, n. 8, p. 2603-2612, APR 15 2011. (03/02176-7, 08/58658-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BATISTA JUNIOR, João Marcos. Dicroísmo circular vibracional e eletrônico na determinação da configuração absoluta de benzopiranos de Peperomia obtusifolia e Piper gaudichaudianum (Piperaceae): implicações biológicas e biossintéticas. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Química. Araraquara Araraquara.