Estudo químico e biológico de benzopiranos naturais em espécies de Piperaceae e seus análogos

Resumo

A família Piperaceae compreende aproximadamente 3.800 espécies, muitas das quais são utilizadas na medicina tradicional para diferentes enfermidades. A ampla potencialidade biológica das espécies desta família deve-se ao acúmulo de diferentes classes de metabólitos secundários, dentre os quais, destacam-se os cromanos e cromenos pela atividade tripanocida e antifúngica frente a fitopatógenos. Nesse contexto, o projeto tem como objetivo o estudo do potencial tripanocida e antifúngico, agora frente a patógenos humanos, de benzopiranos naturais, isolados de Piper aduncum, P. gaudichaudianum e Peperomia obtusifolia, bem como de análogos estruturais gerados através de reações de esterificação, oxidação, redução, acilação, dentre outras. Uma vez que os benzopiranos que possuem centro estereogênico em C-2 têm se apresentado na forma de misturas racêmicas, neste projeto propõe-se, ainda, a resolução enantiomérica dos compostos em questão através de cromatografia quiral, além da determinação da configuração absoluta dos centros estereogênicos através de técnicas de dicroísmo circular. O fato de se encontrar misturas racêmicas nos benzopiranos isolados sugere que o último passo na formação do anel pirano não é totalmente controlado por catalise enzimática. A fim de verificar essa hipótese, são propostos estudos biossintéticos, através de ferramentas de biologia molecular, para o rastreamento de genes análogos aos que codificam a enzima tocoferol ciclase, a qual é responsável pela formação do metabólito tocoferol na forma enantiomericamente pura. Este composto possui centro estereogênico equivalente aos presentes nos compostos isolados de espécies de Piperaceae. Por fim, esse projeto visa fornecer subsídios para o melhor entendimento da relação existente entre a atividade biológica e a estrutura química de cromanos e cromenos, bem como, das possíveis vias biossintéticas responsáveis pela formação do núcleo benzopirano. (AU)