Influência do estresse oxidativo sobre a resposta à angiotensina II em carótida contra-lateral à lesão por catéter-balão de rato diabético

• Processo: 09/01005-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Ana Maria de Oliveira
• Beneficiário: Larissa Pernomian
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Angiotensina II Diabetes mellitus Artérias carótidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensina II | Carótida Contra-lateral | Catéter-balão | diabetes mellitus | Estresse oxidativo | superóxido | Farmacologia Cardiorenal

Resumo

Durante o Diabetes Mellitus, fator de risco para a aterosclerose, há um aumento na contração induzida por angiotensina II (Ang II) em carótida de rato. Ang II contribui com as disfunções vasculares diabéticas que precedem a instalação da aterosclerose através da produção de ânion superóxido (O2-) por ativação de receptores AT1. Uma das alternativas para restaurar o fluxo sanguíneo de vasos acometidos por ateromas é a angioplastia por catéter-balão. Grande parte dos pacientes submetidos a essa cirurgia são diabéticos. Em carótida de rato, a lesão induzida pelo catéter-balão deflagra uma resposta neurocompensatória na carótida contra-lateral à lesão, caracterizada por uma hiperreatividade à Ang II, 15 dias após a lesão, independente de fatores humorais. Nesse leito, há também o comprometimento na formação local de óxido nítrico (NO) por ação do O2- derivado do metabolismo local da ciclooxigenase-2 (COX-2). Diante disso, a hipótese do projeto é que as alterações funcionais à Ang II em carótida contra-lateral de rato sejam mantidas ou potencializadas pela condição diabética, 15 dias após a lesão por catéter-balão, envolvendo o comprometimento na disponibilidade local de NO por ação do O2- derivado da ativação de receptores AT1, da COX-2 e/ou de NOSs desacopladas nesse leito. Para tanto, serão construídas curvas concentração-efeito para Ang II (10-11 a 10-7 mol/L), 15 dias após a lesão, em carótida contra-lateral de ratos diabéticos, submetidos à lesão vascular 28 dias após a indução do Diabetes Mellitus por estreptozotocina. Será determinada a participação do O2- e dos produtos das COXs, NO sintases (NOSs) e NADPH oxidase nessa resposta, a produção local de O2- e NO, a ocorrência de inativação do NO por O2-, a fonte de O2-, e a expressão local de receptores AT1 e AT2, COXs, NOSs e SOD. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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