Identificação de genes de predisposição a fissuras lábio-palatinas na população brasileira

• Processo: 09/04183-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Rita dos Santos e Passos Bueno
• Beneficiário: Luciano Abreu Brito
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Herança multifatorial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Admixture Mapping | Fissura lábio-palatina não-sindrômica | Herança multifatorial | Irf6 | Marcadores de ancestralidade | Genética Molecular Humana

Resumo

Fissura labial com ou sem fissura no palato (FL/P) é a malformação facial mais comum ao nascimento e sua incidência varia entre as populações. Em populações de ancestralidade européia, por exemplo, a incidência é, em média, de 1:1000 nascimentos. entretanto, os menores valores são observados em populações de ancestralidade Africana (0.3:1000). É uma doença complexa de herança multifatorial, na qual tanto fatores genéticos quanto ambientais estão envolvidos.As FL/Ps podem ser classificadas clinicamente em sindrômicas ou não-sindrômicas. Dentre as sindrômicas, a Síndrome de Van der Woude é a mais freqüente. Recentemente, demonstrou-se que mutações no gene Interferon Regulatory Factor 6 (IRF6), no cromossomo 1, são responsáveis pela grande maioria dos casos dessa síndrome. Este gene parece também estar envolvido com a predisposição às FL/Ps não-sindrômicas (formas que constituem cerca de 70% do total de casos de fendas orofaciais), uma vez que vários grupos observaram que polimorfismos no IRF6 aumentam o risco de ocorrência das FL/Ps não-sindrômicas.A abordagem mais utilizada para a investigação de genes associados a doenças é o estudo de caso-controle, no qual se procura identificar se a freqüência de variantes polimórficas difere entre o grupo de pacientes e controles. Um dos problemas desta abordagem, contudo, é o da estratificação populacional em função da mistura étnica, que é uma das características da população brasileira. Torna-se, portanto, difícil utilizar a metodologia de caso-controle na nossa população para estudo de doenças complexas. Com o intuito de identificarmos os fatores genéticos de predisposição a esta malformação na nossa população, estamos propondo o uso da abordagem admixture mapping. Nela, a miscigenação racial é um fator vantajoso para a identificação de alelos que podem corresponder a locos candidatos de susceptibilidade para as FL/Ps não-sindrômicas. Poderemos verificar, sobretudo, se alelos localizados no gene IRF6 estão associados à predisposiação de fissuras lábio-palatinas na população brasileira. No presente estudo, procuraremos regiões no cromossomo 1 que contenham alelos de predisposição a essas malformações utilizando-se de marcadores de ancestralidade do tipo indel (inserção/deleção), além de quatro polimorfismos no gene IRF6.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BRITO, Luciano Abreu. Identificação de genes de suscetibilidade às fissuras labiopalatinas não sindrômicas: influência da epidemiologia e da estratificação populacional. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.