Efeitos do hormonio do crescimento sobre vias de sinalizacao intracelular na miopatia associada a insuficiencia cardiaca em ratos.

• Processo: 10/50084-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marina Politi Okoshi
• Beneficiário: Aline Regina Ruiz Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Ratos Músculo esquelético Atrofia Insuficiência cardíaca Sistema musculoesquelético Miostatina Hormônio do crescimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia | Hormonio Do Crescimento | Insuficiencia Cardiaca | Miostatina | Musculo Esqueletico | Rato

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) crônica é comumente associada à atrofia de músculos esqueléticos, cujos mecanismos responsáveis ainda não estão completamente definidos. Recentemente, observou-se que a miostatina e seu antagonista folistatina podem ter papel importante na regulação da massa muscular em diversas condições clínicas. Em nosso laboratório mostramos que ratos com IC apresentam atrofia do músculo sóleo e alterações da via miostatina/folistaina. O eixo hormônio do crescimento (GHyIGF-1 tem efeitos anabólicos. Os mecanismos pelos quais o GH aumenta ou preserva a massa muscular em condições patológicas ainda não estão bem definidos. O IGF-1 estimula a via PI3K/Akt inibindo seus efetores atroginal e MuRF1, considerados entre os maiores reguladores do crescimento muscular. Além disso, o IGF-1 pode regular a função de células satélites e atuar na preservação do trofismo muscular. Poucos estudos avaliaram os efeitos do GH na musculatura esquelética durante a IC. Observamos, previamente, que o GH atenua atrofia, previne fibrose e aumenta a expressão de MyoD no músculo sóleo de ratos com IC. Neste estudo procuraremos elucidar os mecanismos pelos quais a administração de GH preserva o trofismo muscular de ratos com IC induzida por estenose aórtica. Especificamente, serão avaliados o trofismo e grau de fibrose muscular, a expressão dos fatores de regulação miogênica, de proteínas envolvidas nas vias de indução de atrofia miostatina/folistatina e PI3K/Akt induindo atroginal e MuRF1, e do marcador de ativação de células satélite Pax7. GH será administrado por 14 dias, iniciado após detecção de IC. Os resultados serão comparados com aqueles de grupo Sham e estenose aórtica sem tratamento. As estruturas e função cardíaca serão avaliadas, antes e após tratamento com GH, por ecocardiografia. O trofismo e a fibrose intersticial serão analisados por morfometria. A quantificação das proteínas será mensurada por Western blot e à concentração sérica de IGF-1 por ELISA Análise estatística: ANOVA (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, ALINE R. R.; PAGAN, LUANA U.; DAMATTO, RICARDO L.; CEZAR, MARCELO D. M.; BONOMO, CAMILA; GOMES, MARIANA J.; MARTINEZ, PAULA F.; GUIZONI, DANIELE M.; CAMPOS, DIJON H. S.; DAMATTO, FELIPE C.; et al. Effects of growth hormone on cardiac remodeling and soleus muscle in rats with aortic stenosis-induced heart failure. ONCOTARGET, v. 8, n. 47, p. 83009-83021, OCT 10 2017. (10/50084-8, 09/54102-3, 12/50512-5)

RUIZ LIMA, ALINE REGINA; MARTINEZ, PAULA FELIPPE; DAMATTO, RICARDO LUIZ; MARIANO CEZAR, MARCELO DIARCADIA; GUIZONI, DANIELE MENDES; BONOMO, CAMILA; OLIVEIRA, JR., SILVIO ASSIS; SILVA, MAELI DAL-PAI; MAMEDE ZORNOFF, LEONARDO ANTONIO; OKOSHI, KATASHI; et al. Heart Failure-Induced Diaphragm Myopathy. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 34, n. 2, p. 333-345, 2014. (07/57499-6, 10/50084-8, 08/58655-4)