Avaliação do metabolismo in vivo e in vitro e determinação dos parâmetros farmacocinéticos da budleína a e correlatos

• Processo: 10/07413-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Norberto Peporine Lopes
• Beneficiário: Lucas Rossi Sartori
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/51812-0 - Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pré-clínicos, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Espectrometria de massas Respiração celular Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Budleína A | catálise biomimética | Espectrometria de massas | lactona sesquiterpênica | metabolismo oxidativo | Metaloporfirina | Produtos Naturais

Resumo

A utilização de plantas medicinais no tratamento de enfermidades é comum há séculos e em geral baseada no empirismo. Nas últimas décadas grandes avanços têm sido alcançados nas ciências que estudam os produtos naturais em relação às suas propriedades farmacológicas e composição química, o que tem tornado o uso deste tipo de medicação bastante difundido através de todas as classes sociais. Entretanto, existe entre a população o mito de que em sendo natural não faz mal, o que contraria a máxima de que todo medicamento possui efeitos colaterais. Baseado neste contexto, o presente projeto tem por objetivo gerar subsídios para o desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes através do estudo aprofundado do metabolismo in vivo e in vitro da budleína A, uma lactonas sesquiterpênicas do tipo furanoheliangolido com comprovada ação citotóxica e antinflamatória. Esse conhecimento dos possíveis produtos do metabolismo de fase 1 possibilitará o mapeamento dos metabólitos gerados e poderá suportar futuros ensaios clínicos. O desenvolvimento do projeto será iniciado com a simulação do metabolismo oxidativo in vitro utilizando-se metaloporfirina e enzimas hepáticas, e posterior monitoramento dos produtos de reação através de espectrometria de massas (EM). Na segunda etapa serão realizados testes farmacocinéticos em ratos com determinação de parâmetros de absorção, distribuição e eliminação. Para a execução das análises por EM serão previamente desenvolvidos e validados métodos cromatográficos por CLAE-EM que se adaptem à composição da amostra.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SARTORI, LUCAS ROSSI; VESSECCHI, RICARDO; HUMPF, HANS-ULRICH; DA COSTA, FERNANDO BATISTA; LOPES, NORBERTO PEPORINE. A systematic investigation of the fragmentation pattern of two furanoheliangolide C-8 stereoisomers using electrospray ionization mass spectrometry. RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY, v. 28, n. 7, p. 723-730, APR 15 2014. (10/07413-0, 09/51812-0)

GUARATINI, THAIS; SILVA, DENISE BRENTAN; BIZARO, ALINE CAVALLI; SARTORI, LUCAS ROSSI; HUMPF, HANS-ULRICH; LOPES, NORBERTO PEPORINE; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; CALLEGARI LOPES, JOAO LUIS. In vitro metabolism studies of erythraline, the major spiroalkaloid from Erythrina verna. BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE, v. 14, FEB 18 2014. (11/13281-2, 12/18031-7, 10/07413-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SARTORI, Lucas Rossi. Avaliação do metabolismo in vitro da budleína A e correlatos. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.