Modulação da reação alérgica pulmonar por ligantes endógenos de receptores do tipo toll 4 (tlr4)

• Processo: 10/11071-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Momtchilo Russo
• Beneficiário: Luciana Cristina Mirotti
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/07208-0 - Modulação da inflamação pulmonar alérgica por adjuvantes ou tolerância imunológica, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Receptores toll-like Asma alérgica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma alérgica | Toll like receptors | Inflamacao

Resumo

Asma alérgica é uma doença inflamatória pulmonar crônica caracterizada por broncoconstrição, hipersecreção de muco, reatividade brônquica exacerbada, inflamação eosinofílica e alta produção de IgE. Estudos epidemiológicos sugerem que a exposição a endotoxinas bacterianas (LPS) influencia o desenvolvimento da asma alérgica. O LPS ligase ao receptor Toll-like 4 (TLR4), e por ser um poderoso adjuvante, pode sensibilizar osindivíduos a antígenos ambientais. Trabalho recente do laboratório mostrou que a coadsorçãode LPS ao alum, adjuvante pró-Th2, inibiu o desenvolvimento de alergia pulmonar induzida por ovoalbumina (OVA), por um mecanismo dependente da expressão de TLR4 e da molécula adaptadora MyD88. Na última década em sido caracterizado que diversas moléculas endógenas provenientes do metabolismo celular podem se ligar ao TLR4. Recentemente, verificamos que a proteína sérica amilóide A (sAA), pode ser um agonista endógeno de TLR4. Porém, não há nenhum estudo sistemático que tenha analisado o efeito destes ligantes endógenos na modulação de respostas alérgicas. O presente projeto pretende avaliar o efeito imunomodulador de agonistas endógenos de TLR4 sobre o desenvolvimento da alergia pulmonar e na diferenciação de linfócitos T CD4+. Serãoutilizados dois modelos de asma experimental induzida por diferentes alérgenos (OVA ou Blomia tropicalis), visando comparar o efeito dos ligantes endógenos de TLR4 com o do LPS.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MIROTTI, LUCIANA CRISTINA; ALBERCA CUSTDIO, RICARDO WESLEY; GOMES, ELIANE; RAMMAURO, FLORENCIA; DE ARAUJO, ELISEU FRANK; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; RUSSO, MOMTCHILO. CpG-ODN Shapes Alum Adjuvant Activity Signaling via MyD88 and IL-10. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, FEB 3 2017. (10/11071-8, 16/16602-8, 13/24694-1)