Modulação da reação alérgica pulmonar por ligantes endógenos de receptores do tipo toll 4 (tlr4)

Resumo

Asma alérgica é uma doença inflamatória pulmonar crônica caracterizada por broncoconstrição, hipersecreção de muco, reatividade brônquica exacerbada, inflamação eosinofílica e alta produção de IgE. Estudos epidemiológicos sugerem que a exposição a endotoxinas bacterianas (LPS) influencia o desenvolvimento da asma alérgica. O LPS ligase ao receptor Toll-like 4 (TLR4), e por ser um poderoso adjuvante, pode sensibilizar osindivíduos a antígenos ambientais. Trabalho recente do laboratório mostrou que a coadsorçãode LPS ao alum, adjuvante pró-Th2, inibiu o desenvolvimento de alergia pulmonar induzida por ovoalbumina (OVA), por um mecanismo dependente da expressão de TLR4 e da molécula adaptadora MyD88. Na última década em sido caracterizado que diversas moléculas endógenas provenientes do metabolismo celular podem se ligar ao TLR4. Recentemente, verificamos que a proteína sérica amilóide A (sAA), pode ser um agonista endógeno de TLR4. Porém, não há nenhum estudo sistemático que tenha analisado o efeito destes ligantes endógenos na modulação de respostas alérgicas. O presente projeto pretende avaliar o efeito imunomodulador de agonistas endógenos de TLR4 sobre o desenvolvimento da alergia pulmonar e na diferenciação de linfócitos T CD4+. Serãoutilizados dois modelos de asma experimental induzida por diferentes alérgenos (OVA ou Blomia tropicalis), visando comparar o efeito dos ligantes endógenos de TLR4 com o do LPS.