Hadph - oxidase e doencas neurodegenerativas.

• Processo: 10/52145-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Beneficiário: Marina Sorrentino Hernandes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/24660-0 - Regulação da NADPH oxidase após a indução de isquemia cerebral, BE.EP.PD
• Assunto(s): Esclerose múltipla Neuroinflamação NADPH oxidase Estresse oxidativo Degeneração neural Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Parkinson | Esclerose Multipla | Estresse Oxidativo | Nadph Oxidase | Neurodegeneracao | Neuroinflamacao

Resumo

Distúrbios neurodegenerativos como a doença de Parkinson e a esclerose múltipla caracterizam-se por seu caráter progressivo, por sua intensa perda neuronal e reação inflamatória. Diversos trabalhos têm sugerido o envolvimento da NADPH oxidase na fisiopatologia de doenças neurodegenerativas; contudo, os mecanismos envolvidos na ativação, expressão e, principalmente na regulação deste complexo enzimático no sistema nervoso não foram até o momento esclarecido. Assim, o objetivo deste projeto de pesquisa é investigar, por meio da utilização de um inibidor da NADPH oxidase, bem como por meio da utilização de animais nocautes para o gene da subunidade catalítica da NADPH oxidase, a gp91phox, o envolvimento da NADPH oxidase na inflamação e na morte neuronal em regiões motoras do encéfalo de camundongos diretamente afetadas na doença de Parkinson e na esclerose múltipla, representada neste projeto pelo modelo de encefalomielite autoimune experimental. Assim, além de protocolos experimentais de imuno-histoquímica que visam ilustrar a localização da subunidade gp91phox em células da glia e neurônios nessas patologias, será conduzidos métodos citoquímicos de avaliação de neurodegeneração (Fluoro-Jade B) e de fragmentação de DNA (TÚNEL). A metodologia a ser empregada também envolverá análises comportamentais, além de immunoblotting e de PCR em tempo real. Estas análises deverão potencialmente permitir uma melhor elucidação dos mecanismos envolvidos em processos neurodegenerativos e inflamatórios e poderão facilitar o entendimento do papel da NADPH oxidase nestas patologias. (AU)