A função peroxissomal hepática na prevenção da obesidade e intolerância à glicose

• Processo: 10/20322-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Jarlei Fiamoncini
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/02963-2 - Modulação da inflamação e resistência à insulina pelos ácidos graxos ômega-3 e palmitoleato, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/21618-7 - Envolvimento do acetato e ácidos biliares na prevenção da intolerância à glicose mediada pelos ácidos graxos n-3, BE.EP.PD
• Assunto(s): Ácidos graxos PPAR Diabetes mellitus Fígado Peroxissomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | diabetes | fígado | peroxissomos | Ppar | PUFA n-3 | Metabolismo de lipídios

Resumo

A obesidade e o diabetes atingiram proporções de epidemia. Associado a estas doenças, observa-se altas concentrações plasmáticas de ácidos graxos (AG) saturados. Estas moléculas induzem resistência à insulina, ao contrário dos AG poliinsaturados n-3 (PUFA n-3), que estão envolvidos na prevenção deste quadro. Entre os mecanismos de ação aceitos para justificar os benefícios dos PUFA n-3 estão a ativação do receptor ativado por proliferadores de peroxissomo (PPAR) e o aumento da ²-oxidação peroxissomal de AG. O presente projeto baseia-se na hipótese de que além de contribuir para a oxidação de AG, a proliferação de peroxissomos também está envolvida no aumento da síntese de ácidos biliares. Se confirmada, esta seria uma via para eliminar o excesso de gordura ingerida sem que os AG sejam completamente oxidados a CO2, prevenindo seu acúmulo no tecido adiposo e outros órgãos. Para testar esta teoria, está prevista a realização de experimentos onde camundongos C57/Bl6 serão tratados com dietas hiperlipídicas contendo alta e baixa concentração de PUFA n-3, além do uso de agonistas e antagonistas de PPAR. Considerando-se a importância dos peroxissomos no fígado, estudos detalhados do metabolismo de lipídios deste órgão serão realizados através da cultura primária de hepatócitos e de experimentos com uma linhagem de hepatócitos (HepG2). Os resultados do projeto contribuirão para o avanço do conhecimento do metabolismo de lipídios e da etiologia do diabetes e obesidade.